【摘要】：目的:探討姜黃素-羧甲基殼聚糖偶聯(lián)物對(duì)環(huán)孢素腸吸收的影響,為其臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。方法:采用大鼠在體單向腸灌流實(shí)驗(yàn),用HPLC測(cè)定灌流液中環(huán)孢素的含量,計(jì)算不同濃度的姜黃素(Cur)、羧甲基殼聚糖(CMCS)、CMCS-Cur(CC)、CMCS-EDA-Cur(CEC)對(duì)環(huán)孢素在十二指腸和空腸的表觀吸收速率常數(shù)(Ka)和腸壁有效通透性系數(shù)(Peff)的影響。結(jié)果:在十二指腸和空腸部位,加入Cur、CMCS、CC、CEC的實(shí)驗(yàn)組環(huán)孢素的Ka和Peff值高于單純環(huán)孢素組(P0.05);0.1%CsACMCS組高于0.1%CsACur組(P0.05);0.1%CECCsA組Ka、Peff值高于0.01%和1%CECCsA(P0.05)。結(jié)論:Cur、CMCS、CC、CEC均能促進(jìn)CsA在十二指腸和空腸部位的吸收,相同濃度下CMCS的促環(huán)孢素吸收作用優(yōu)于Cur。
【圖文】：

℃Ｋ－Ｒ溶液，將腸段沿插管兩端剪下，輕放于滴加的Ｋ－Ｒ溶液中，測(cè)量腸段長度，用細(xì)線測(cè)量其內(nèi)徑。２．４．２大鼠腸管壁以及灌流管對(duì)藥物的物理吸附作用依照文獻(xiàn)［７］方法，剪取清洗后的大鼠腸段約１０ｃｍ，用玻璃棒將黏膜層翻出，置于５０ｍｌ已知濃度的灌流液中，于３７℃孵育３ｈ，取出腸段，測(cè)定孵育液的藥物濃度。３結(jié)果３．１灌流液中環(huán)孢素分析方法的建立分別對(duì)空白灌流液、酚紅以及ＣＥＣ／ＣＣ進(jìn)行中各組分進(jìn)樣，結(jié)果表明上述物質(zhì)對(duì)環(huán)孢素色譜峰無干擾，如圖１所示。測(cè)得ＣｓＡ標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：Ｙ＝３５２２９Ｘ＋４９１５．２，ｒ＝０．９９９９，在０．０８～０．８μｇ·ｍｌ－１范圍內(nèi)線性良好。０．０８，０．４，０．８μｇ·ｍｌ－１的對(duì)照品溶液（ｎ＝５），測(cè)定其回收率為９５．８７％～１０５．１９％，日內(nèi)精密度ＲＳＤ為０．２５％～０．７１％，日間精密度為０．４８％～０．８７％。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示，ＣｓＡ混懸劑灌流液及ＣｓＡ＆ＣＥＣ混懸劑灌流液置于３７℃分別于０，１，２，３，４ｈ取樣，ＨＰＬＣ測(cè)定環(huán)孢素峰面積，得降解殘存率為（１００．３±０．５）％（ｎ＝３），故環(huán)孢素在空白灌流液中比較穩(wěn)定。３．２灌流液中酚紅分析方法的建立紫外掃描結(jié)果表明酚紅在Ｋ－Ｒ液中的最大吸收波長為５５８ｎｍ，且在該波長附近腸液，輔料以及藥物對(duì)酚紅的測(cè)定沒有干擾，故選５５８ｎｍ為酚紅紫外測(cè)定波長。測(cè)得酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：Ｙ＝０．１８５Ｘ＋０．０１９４，ｒ圖１灌流液樣本的高效液相色譜圖Ａ．空白灌流液；

圖２不同濃度ＣＭＣＳ或Ｃｕｒ?qū)τ冢常唉蹋?#183;ｍｌ－１ＣｓＡ在十二指腸和空腸的Ｋａ和Ｐｅｆｆ值的影響（ｎ＝３）Ｆｉｇ２ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣＭＣＳｏｒＣｕｒａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｎＫａａｎｄＰｅｆｆｖａｌｕｅｓｏｆ３０μｇ·ｍｌ－１ＣｓＡｉｎｄｕｏｄｅｎｕｍａｎｄｊｅｊｕｎｕｍ（ｎ＝３）３．４．２不同濃度ＣＣ或ＣＥＣ對(duì)ＣｓＡ的表觀吸收速率常數(shù)Ｋａ（ｍｉｎ－１）和腸壁有效通透性系數(shù)Ｐｅｆｆ（ｃｍ·ｍｉｎ－１）的比較分組為０．１％，１％ＣＣ＆ＣｓＡ（ＣｓＡ終質(zhì)量濃度３０μｇ·ｍｌ－１），０．０１％，０．１％ＣＥＣ＆ＣｓＡ（ＣｓＡ終質(zhì)量濃度３０μｇ·ｍｌ－１），３０μｇ·ｍｌ－１ＣｓＡ混懸劑溶液共６組，結(jié)果表明０．０１％，０．１％，１％ＣＥＣ＆ＣｓＡ和０．１％，１％ＣＣ＆ＣｓＡ組與不加入ＣＭＣＳ或Ｃｕｒ的ＣｓＡ組相比，在十二指腸和空腸部位的藥物的Ｋａ和Ｐｅｆｆ值（除空腸部位的０．０１％ＣＥＣ＆ＣｓＡ組的Ｐｅｆｆ值）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＜０．０５），且０．１％ＣＥＣ＆ＣｓＡ組較０．０１％和１％ＣＥＣ＆ＣｓＡ的Ｋａ、Ｐｅｆｆ值以及各不同濃度的ＣＣ＆ＣｓＡ組Ｋａ、Ｐｅｆｆ值之間，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。結(jié)果說明了ＣＥＣ和ＣＣ均能促進(jìn)ＣｓＡ在十二指腸和空腸部位的吸收，ＣＥＣ的促吸收效果略好于ＣＣ，，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＞０．０５）。４討論目前在體腸
【作者單位】： 河南大學(xué)淮河醫(yī)院藥劑科 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 河南大學(xué)藥學(xué)院
【分類號(hào)】：R969

【參考文獻(xiàn)】

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1 武瑩;楊建設(shè);;姜黃素偶聯(lián)O-羧甲基殼聚糖納米粒的制備及抗癌活性考察[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2013年19期

2 崔升淼;李婉文;趙春順;;柿葉提取物自微乳化釋藥系統(tǒng)大鼠在體腸吸收研究[J];中國藥學(xué)雜志;2013年09期

3 張燕;朱華旭;郭立瑋;;在體單向腸灌流模型研究小檗堿及其在復(fù)方配伍環(huán)境中的大鼠腸吸收特性[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2012年02期

4 羅廷順;李洪文;劉正文;劉光明;;姜黃素的提取分離與藥理作用研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代藥物與臨床;2011年02期

5 余美榮;蔣福升;丁志山;;姜黃素的研究進(jìn)展[J];中草藥;2009年05期

6 吳正紅;平其能;雷曉敏;李建英;蔡鵬;;殼聚糖及其衍生物包覆脂質(zhì)體對(duì)胰島素腸道吸收的影響[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2005年07期

【共引文獻(xiàn)】

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1 劉佳;黃宇虹;王保和;劉昌孝;;姜黃素類化合物體內(nèi)代謝途徑及其代謝產(chǎn)物的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代藥物與臨床;2015年12期

2 郭夢(mèng)凡;王彩霞;刁為英;聶美楠;呂淑慧;崔延昆;;姜黃素對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷大鼠凋亡因子表達(dá)的影響[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年36期

3 劉文帥;孫居鋒;王春華;侯桂革;;雙吡啶α,β-不飽和酮抗腫瘤藥物的細(xì)胞攝取研究[J];化學(xué)試劑;2015年11期

4 李潔s

本文編號(hào)：2525349