發(fā)布時間：2019-08-04 14:49

【摘要】：目的:本研究擬評估伏立康唑治療藥物濃度監(jiān)測在兒童侵襲性真菌感染治療中的作用。方法:采集76例以常規(guī)推薦劑量靜脈滴注或口服伏立康唑治療侵襲性真菌感染患兒的血液標(biāo)本共99份,應(yīng)用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測谷濃度。結(jié)果:測定伏立康唑谷濃度中位值為0.784μg·m L-1(0.025~9.910μg·m L-1),其中44例(44.4%)達到目標(biāo)濃度范圍(1~5.5μg·m L-1),給藥劑量與血藥濃度之間缺乏相關(guān)性(r=0.252,P=0.315)。個體間和個體內(nèi)血藥濃度變異系數(shù)分別為97.0%和69.6%。患兒年齡分布2個月~14歲,年齡6歲的患兒與年齡6歲的患者相比,谷濃度要達到目標(biāo)范圍需要給予更高劑量的伏立康唑(6.1 mg·kg-1/次vs.4.55 mg·kg-1/次,P0.05)。谷濃度1μg·m L-1的患兒治療失敗率高于成功率(58.8%vs.46.5%),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.390)。5名患兒治療中監(jiān)測谷濃度1μg·m L-1且療效不佳,通過提高給藥劑量使谷濃度達1μg·m L-1以上,最終治療有效。2例谷濃度≥5.5μg·m L-1的患兒均出現(xiàn)肝功能異常。結(jié)論:采用常規(guī)推薦劑量給藥部分兒童難以達到伏立康唑的目標(biāo)濃度。伏立康唑血藥濃度在個體間和個體內(nèi)均有較大的差異。低齡兒童要達到有效的伏立康唑血藥濃度,往往需給予更高的用藥劑量。開展伏立康唑藥物濃度監(jiān)測不僅可以保障患兒用藥的安全性和有效性,同時可為合理制訂我國兒童的伏立康唑初始治療方案提供研究數(shù)據(jù)。
【圖文】：

1μg·mL－1的血樣10份(58．8%)，谷濃度≥1μg·mL－1的血樣7份(41．2%)�？梢姽葷舛龋�1μg·mL－1的樣本中治療失敗率高于成功率(58．8%VS46．5%)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0．390)，見表1。5名患兒治療過程中監(jiān)測谷濃度＜1μg·mL－1且療效不佳，通過提高給藥劑量使谷濃度達1μg·mL－1以上，最終治療有效。圖1伏立康唑給藥劑量與藥物濃度關(guān)系Fig1Distributionofvoriconazoletroughlevelsasmaintenancedosesofvoriconazole圖2谷濃度在1～5．5μg·mL－1范圍之內(nèi)的各年齡組患兒伏立康唑給藥劑量Fig2Voriconazolemaintenancedosesbysubdividedagegroupswhoselevelswerewithinthetherapeuticranges表1藥物谷濃度與療效的相關(guān)性Tab1Ｒelationshipbetweenoutcomesofvoriconazoletherapyandvoriconazoletroughlevels療效病例數(shù)樣本數(shù)谷濃度＜1μg·mL－1≥1μg·mL－1P值成功324320(46．5%)23(53．5%)0．390失敗91710(58．8%)7(41．2%)2．4藥物不良反應(yīng)與血藥濃度2例谷濃度≥5．5μg·mL－1的患兒均出現(xiàn)肝功能異常，而低于此濃度則無此不良反應(yīng)發(fā)生;1例患兒出現(xiàn)皮疹。上述不良反應(yīng)于患兒停藥后逐漸好轉(zhuǎn)。3討論研究結(jié)果表明，由于伏立康唑的非線性藥動學(xué)特征、代謝酶的基因多態(tài)性、患者年齡及藥物間相互作用等多種因素影響，該藥具有明顯的藥動學(xué)個體差異性［5］。本研究中個體間和個體內(nèi)血藥濃度變異系數(shù)分別為97．0%和69．6%，說明在給予相同劑量伏立康唑下，不僅個體間存在較大的血藥濃度差異，同一個體也難以根據(jù)單次谷濃度結(jié)果預(yù)測下一次給藥前谷濃度。因此，伏立康唑給藥期間進行連續(xù)的TDM是有必要的。伏立康唑主要通過肝臟細胞色素CYP450的同工酶CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4

1μg·mL－1的血樣10份(58．8%)，谷濃度≥1μg·mL－1的血樣7份(41．2%)�？梢姽葷舛龋�1μg·mL－1的樣本中治療失敗率高于成功率(58．8%VS46．5%)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0．390)，見表1。5名患兒治療過程中監(jiān)測谷濃度＜1μg·mL－1且療效不佳，通過提高給藥劑量使谷濃度達1μg·mL－1以上，最終治療有效。圖1伏立康唑給藥劑量與藥物濃度關(guān)系Fig1Distributionofvoriconazoletroughlevelsasmaintenancedosesofvoriconazole圖2谷濃度在1～5．5μg·mL－1范圍之內(nèi)的各年齡組患兒伏立康唑給藥劑量Fig2Voriconazolemaintenancedosesbysubdividedagegroupswhoselevelswerewithinthetherapeuticranges表1藥物谷濃度與療效的相關(guān)性Tab1Ｒelationshipbetweenoutcomesofvoriconazoletherapyandvoriconazoletroughlevels療效病例數(shù)樣本數(shù)谷濃度＜1μg·mL－1≥1μg·mL－1P值成功324320(46．5%)23(53．5%)0．390失敗91710(58．8%)7(41．2%)2．4藥物不良反應(yīng)與血藥濃度2例谷濃度≥5．5μg·mL－1的患兒均出現(xiàn)肝功能異常，而低于此濃度則無此不良反應(yīng)發(fā)生;1例患兒出現(xiàn)皮疹。上述不良反應(yīng)于患兒停藥后逐漸好轉(zhuǎn)。3討論研究結(jié)果表明，由于伏立康唑的非線性藥動學(xué)特征、代謝酶的基因多態(tài)性、患者年齡及藥物間相互作用等多種因素影響，該藥具有明顯的藥動學(xué)個體差異性［5］。本研究中個體間和個體內(nèi)血藥濃度變異系數(shù)分別為97．0%和69．6%，說明在給予相同劑量伏立康唑下，不僅個體間存在較大的血藥濃度差異，，同一個體也難以根據(jù)單次谷濃度結(jié)果預(yù)測下一次給藥前谷濃度。因此，伏立康唑給藥期間進行連續(xù)的TDM是有必要的。伏立康唑主要通過肝臟細胞色素CYP450的同工酶CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4
【作者單位】： 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院兒科;華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院藥劑科;
【分類號】：R969

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本文編號：2522996