發(fā)布時間：2019-08-01 07:21

【摘要】：近年來,為得到不同生理活性的甾體化合物,在其母核或支鏈上引入不同官能團(tuán)。甾體肟類化合物具有抑菌、抗腫瘤、抗病毒等生理活性。本研究通過生物轉(zhuǎn)化獲得甾體肟類衍生物,為甾體藥物的研究開發(fā)提供物質(zhì)基礎(chǔ)和理論依據(jù),具有一定的實際應(yīng)用價值。從土壤中篩選得到一株能轉(zhuǎn)化甾體肟的菌株,經(jīng)形態(tài)鑒定,確定為沙門柏干酪青霉菌。利用沙門柏干酪青霉菌對合成的3β-羥基-5-烯類甾體肟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化研究,轉(zhuǎn)化產(chǎn)物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離,利用波譜學(xué)方法對結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定。采用MTT法檢測甾體酮原料、甾體肟及生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物對宮頸癌He La細(xì)胞和人惡性胚胎橫紋肌瘤RD細(xì)胞的增殖抑制作用。沙門柏干酪青霉菌對甾體肟的生物轉(zhuǎn)化結(jié)果表明,生物轉(zhuǎn)化過程中主要發(fā)生羥基化反應(yīng),并且伴有肟基的水解。16α,17α-環(huán)氧孕甾烯醇酮肟(5)的環(huán)氧鍵發(fā)生了復(fù)雜反應(yīng),產(chǎn)生穩(wěn)定的五元雜環(huán)新化合物3β,7α,16α-三羥基-雄甾-5-烯-[16,17-d]-3′-甲基異VA唑(9),同時得到轉(zhuǎn)化產(chǎn)物7α-羥基~(-1)6α,17α-環(huán)氧孕甾烯醇酮肟(8)。孕甾烯醇酮肟(6)發(fā)生了7α,11α-雙羥基化及C-20位肟基的水解反應(yīng),得到轉(zhuǎn)化產(chǎn)物7α-羥基-孕甾烯醇酮肟(10)、7α,11α-二羥基-孕甾烯醇酮(11)和6α-羥基-20-肟-孕甾-4-烯-3酮(12)。去氫表雄酮肟(7)的生物轉(zhuǎn)化主要發(fā)生在7α-羥基,并伴有C-3羥基氧化為羰基同時C-6位發(fā)生6α-羥基化,得到轉(zhuǎn)化產(chǎn)物7α-羥基-去氫表雄酮肟(13)、7β-羥基-去氫表雄酮肟(14)和7α-羥基-20-肟-孕甾-4-烯-3-酮。采用MTT法對甾體化合物進(jìn)行體外活性測試,結(jié)果表明:He La細(xì)胞和RD細(xì)胞在甾體化合物作用下均出現(xiàn)細(xì)胞增殖抑制,呈時間-劑量依賴性。孕甾烯醇酮肟(6)對兩種腫瘤細(xì)胞的增值抑制作用最強(qiáng),He La細(xì)胞和RD細(xì)胞的IC50分別為14.0μg·m L~(-1)和11.7μg·m L~(-1)。在轉(zhuǎn)化產(chǎn)物中,7α-羥基去氫表雄酮肟化合物(13)對兩種腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用最強(qiáng),IC50值分別為38.2μg·m L~(-1)和22.7μg·m L~(-1)。綜上所述,從土壤中篩選出一株能轉(zhuǎn)化甾體肟的菌株,利用該菌株對甾體肟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化得到甾體肟類衍生物。體外活性測試結(jié)果表明:甾體酮,甾體肟及轉(zhuǎn)化產(chǎn)物對He La和RD細(xì)胞均有一定的抑制作用。
【學(xué)位授予單位】：黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R915

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1 王少云;青霉菌對甾體肟的生物轉(zhuǎn)化及對HeLa,RD細(xì)胞增殖抑制作用研究[D];黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué);2017年

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本文編號：2521610