【摘要】：目的對處方、工藝條件,進行探索和優(yōu)化,確定了一條經(jīng)濟、環(huán)保、操作簡單、收率高、適合工業(yè)化生產(chǎn)的工藝;建立溶出度測定方法;建立有關(guān)物質(zhì)測定方法;確定鹽酸達泊西汀片質(zhì)量標準。達到自制片劑與進口原研片劑“必利勁”體外藥學研究的質(zhì)量基本一致,建立符合國家食品藥品監(jiān)督管理局的質(zhì)量標準。內(nèi)容本論文的研究內(nèi)容分為三部分。第一部分為鹽酸達泊西汀片處方、工藝研究。第二部分為鹽酸達泊西汀片溶出度測定法研究。第三部分為鹽酸達泊西汀片有關(guān)物質(zhì)研究。方法作者首先查閱了大量的文獻,對鹽酸達泊西汀片進行合理的設(shè)計。通過對參比制劑“必利勁”輔料、處方組成、溶出行為、雜質(zhì)情況等質(zhì)量概況分析,原料藥溶解性考察,原料藥吸濕性考察,原料藥與輔料相容性考察,混合時間參數(shù)考察,一步制粒研究,濕法制粒研究,粉末直接壓片研究,崩解劑用量考察,潤滑劑用量篩選,包衣處方選擇,包衣增加的重量研究,包材選擇依據(jù),最終確定處方、制備工藝。通過對槳法和籃法的比較,不同轉(zhuǎn)速的比較,介質(zhì)pH對溶出度的影響,表面活性劑加入量對溶出度的影響,擬定鹽酸達泊西汀片的溶出度試驗方法,并以該方法測定不同片劑的溶出度。通過檢測波長選擇,進樣量選擇,專屬性,溶液穩(wěn)定性,重復性,回收率,濾膜干擾試驗,系統(tǒng)適用性,溶出度液相測定方法,溶出樣品液中藥物濃度的測定,以高效液相色譜法測定樣品中藥物濃度,確定溶出度檢測條件。通過處方中各種輔料的作用,1萬片小試實驗室放樣,小試放樣顆粒粉體學參數(shù)考察,ROCHI 8沖壓片機各種壓力參數(shù)考察,進一步確定溶出度HPLC檢測條件。通過對進樣體積的確定,專屬性,自身對照線性,重復性,精密度,穩(wěn)定性的RSD值均2%,有關(guān)物質(zhì)質(zhì)量研究,確定雜質(zhì)檢測條件。片劑重量差異檢查方法,輔料質(zhì)量標準,樣品的鑒別,含量檢測方法,確定鹽酸達泊西汀片質(zhì)量標準。結(jié)果確定了鹽酸達泊西汀片的處方、制備工藝。確定采用槳法檢測鹽酸達泊西汀片的溶出度,轉(zhuǎn)速為50 rpm,選pH 1.0鹽酸液作為溶出介質(zhì),溶出截止時間為45 min,溶出量達到標示量85%以上。建立了鹽酸達泊西汀藥物濃度的高效液相色譜檢測法,制備了1萬片小試實驗室放樣,并檢測了其溶出度參數(shù)。建立了鹽酸達泊西汀片的質(zhì)量標準。結(jié)論本研究確定處方組成,工藝操作程序,溶出儀中溶出介質(zhì)選擇,溶出度高效液相色譜檢測方法,有關(guān)物質(zhì)高效液相色譜,得到了自制片劑與進口原研片劑“必利勁”體外藥學研究質(zhì)量一致。達到了國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的仿制藥與原研藥品質(zhì)量一致性要求。
【圖文】：

=1.0 鹽酸 10 mL，樣品經(jīng)膜過濾，棄去初濾液 5 mL，取續(xù)濾液作為入液相色譜儀 20 μL，記錄色譜圖，根據(jù)吸收峰面積，計算測定表 1.1 參比片劑溶出度測定結(jié)果（60 mg 規(guī)格，，900 mL 去離子號/產(chǎn)地 參數(shù)取 樣 時 間（min）0 5 10 15 20 30 8001 批=12）德國12 片溶出均值%0 10.8 44.0 76.6 84.8 85.6 RSD% 0 36.4 16.5 7.1 1.9 1.6 8001 批=12）德國12 片溶出均值%0 13.7 50.6 82.4 87.9 89.1 RSD% 0 15.3 9.8 5.6 1.5 1.9 ZSD01 批）波多黎各3 片溶出均值%0 16.2 63.7 89.6 91.3 92.8 RSD% 0 20.7 18.5 8.4 7.5 5.7

表 1.2 參比片劑溶出度測定結(jié)果（60 mg，pH1.0 鹽酸溶液）批號/產(chǎn)地 參數(shù)取 樣 時 間（min）0 5 10 15 20 30 45 58001 批（n=12）德國12 片溶出均值%0 8.4 47.9 91.9 99.3 100.0 100.3 RSD% 0 35.9 11.1 7.5 1.3 1.3 1.4 68001 批（n=12）德國12 片溶出均值%0 10.1 54.3 92.6 97.3 97.8 97.9 RSD% 0 40.2 35.2 8.9 4.4 4.1 4.7 DEZSD01 批（n=3）波多黎各3 片溶出均值%0 16.5 67.1 100.9 103.5 103.6 104.2 RSD% 0 20.7 14.6 1.9 2.2 2.8 2.1
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R943

【參考文獻】

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本文編號：2521540