【摘要】：糖尿病是世界范圍最常見的慢性疾病之一，現(xiàn)已成為繼腫瘤、心腦血管病之后威脅人們健康的第三大疾病及人類第四大死因。口服藥物治療是飲食、運動仍不能實現(xiàn)血糖良好控制糖尿病患者最主要的治療手段。雙層片制劑技術(shù)可使同一或不同藥物在同一制劑單元實現(xiàn)不同的藥物釋放行為，或使不相容的原料藥之間達到物理分離，增加藥物穩(wěn)定性。鹽酸吡格列酮和格列美脲存在相容性問題。參考原研產(chǎn)品資料，將吡格列酮與格列美脲與相關(guān)輔料分別制粒，壓制成雙層片，以滿足項目開發(fā)的需要。 分別參考國內(nèi)外文獻資料對原研參比制劑進行溶出曲線測定，驗證方法可行性的同時確定了篩選處方工藝的溶出曲線參比標(biāo)準(zhǔn)。通過預(yù)試驗及其影響因素考察結(jié)果，基本確定影響該雙層片穩(wěn)定性的主要因素為高熱（60℃），影響格列美脲溶出度的關(guān)鍵因素為聚山梨酯80處方量，影響吡格列酮顆粒可壓性的主要因素為顆粒水分。對聚山梨酯80的處方量進行單因素三水品的試驗考察，以溶出度為評價指標(biāo)，根據(jù)測定結(jié)果確定格列美脲層的處方；吡格列酮顆粒主要考察顆粒水分與可壓性的量效關(guān)系，根據(jù)脆碎度等方法的檢查結(jié)果確定吡格列酮的處方。按上述處方，分別對雙層片進行上下層壓片順序、下層片厚度與脆碎度關(guān)系的制備工藝考察，根據(jù)考察結(jié)果優(yōu)化雙層片的制備工藝。 根據(jù)上述考察結(jié)果，格列美脲顆粒中聚山梨酯80的處方量確定為4mg；吡格顆粒沸騰制粒生產(chǎn)工藝參數(shù)確定為采用45℃干燥6-9min，顆粒水分控制在2.5-5.0%；吡格列酮顆粒為下層并控制片厚為4-5mm。經(jīng)過三批樣品的試制和工藝驗證，該制劑工藝基本穩(wěn)定可靠，，為未來工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。按照擬定的溶出度測定方法，分別對自制復(fù)方雙層片與原研單方及復(fù)方片劑進行溶出曲線的對比研究，結(jié)果表明本品與參比制劑溶出行為基本一致。三批樣品的影響因素試驗、加速試驗(40℃，RH75%)和長期穩(wěn)定性試驗（25℃，RH60%）結(jié)果證明本品具有良好的穩(wěn)定性，達到設(shè)計目的。 吡格列酮格列美脲雙層片的研制增加了臨床上的選擇，提高了患者順應(yīng)性，擴大了藥物的適用范圍，解決了臨床上應(yīng)用單一藥物降低血糖水平不足、不良反應(yīng)多以及糖尿病患者順應(yīng)性差等問題。預(yù)期本品上市將會產(chǎn)生良好的經(jīng)濟效益和社會效益。
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R943

【共引文獻】

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本文編號：2520562