【摘要】：聚合物水分散體(Aqueous Polymeric Dispersion)是一種以水為分散介質(zhì),高分子聚合物以10nm～1μm的固態(tài)或半固態(tài)球形粒子形式分散在水中所組成的水性包衣系統(tǒng)。與傳統(tǒng)的有機(jī)相薄膜包衣相比,水分散體薄膜包衣技術(shù)具有高效、節(jié)能和環(huán)保等優(yōu)點(diǎn),被廣泛地用于薄膜包衣制劑的研究和開發(fā)。 通過調(diào)整聚合物水分散體的處方和工藝,可以得到特定的理想的體外釋放行為,從而適應(yīng)藥物體內(nèi)動力學(xué)和藥效學(xué)的需求。但單一聚合物材料的處方工藝的調(diào)控范圍是有限的,隨著藥物的研究和開發(fā),現(xiàn)有的聚合物材料難以適應(yīng)日益發(fā)展的需求。為了滿足目前的需求,克服處方和工藝因素的局限性,兩種不同性能的聚合物材料的混合使用被廣泛研究。通過改變聚合物之間的配比,可調(diào)整衣膜的理化性能,改善藥物的釋放行為,得到單一聚合物水分散體難以達(dá)到的效果。 本研究以腸溶聚合物水分散體Eudragit(?)L30D-55和緩控釋型水分散體Kollicoat(?)SR30D混合使用,制備一種全新的對周圍環(huán)境PH值具有響應(yīng)同時具有緩控釋性能的聚合物材料：在胃(低PH環(huán)境)中,兩種聚合物均不溶解；在小腸(高PH環(huán)境)中,腸溶型聚合物逐漸溶解,形成多空隙的緩控釋型聚合物薄膜。 通過加入一定比例的水和穩(wěn)定劑0.3%PVP,可制備混合聚合物水分散體。采用鑄膜法制備Eudragit(?)L30D-55:Kollicoat(?)SR30D混合游離膜,以差示掃描量熱法(DSC)測定薄膜玻璃化轉(zhuǎn)變溫度,采用萬能材料試驗(yàn)機(jī)測試游離膜的拉伸性能,杯法考察薄膜的透濕性能,轉(zhuǎn)籃法測定游離膜在不同介質(zhì)中的溶解性能。分別考察聚合物比例和附加劑種類、用量對于薄膜性能的影響。結(jié)果顯示,隨著L30D-55:SR30D混合包衣材料中SR30D含量的增加,聚合物薄膜的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度逐漸降低,薄膜的強(qiáng)度和剛性變?nèi)?韌性變強(qiáng),透濕性能先不變后增加,浸泡在0.1N的鹽酸溶液中的薄膜吸水量增加,在磷酸鹽緩沖液(PBS, PH6.8)中的薄膜干重?fù)p失減少。附加劑的加入可改變薄膜的各項(xiàng)物理性能。隨著增塑劑檸檬酸三乙酯(TEC)含量的增加,混合薄膜的剛性減弱,滲透性能增強(qiáng),但溶解性能并未改變。二氧化鈦、滑石粉等不溶性成分的加入可不同程度地降低薄膜的滲透性,阻礙薄膜對水分的吸收和薄膜在高PH環(huán)境下的溶解。 以泮托拉唑鈉(Pantoprazole sodium, PAZ-Na)作為模型藥物,采用擠出滾圓法制備PAZ-Na含藥丸芯。篩選附加劑和賦形劑,制備理化性質(zhì)穩(wěn)定的含藥丸芯。采用流化床包衣技術(shù),分別以HPMC溶液和Eudragit(?)L30D-55: Kollicoat(?)SR30D混合水分散體作為包衣液,制備腸溶緩釋微丸。選取24～30目腸溶緩釋微丸和合適的緩沖性輔料,壓片法制備微丸型片劑。結(jié)果顯示當(dāng)粘合劑中加入抗氧劑無水亞硫酸鈉和金屬離子絡(luò)合劑依地酸二鈉,填充劑選擇微晶纖維素：甘露醇(1：5)時,制備得到的含藥丸芯具有較好的穩(wěn)定性。當(dāng)HPMC增重16%, L30D-55:SR30D (70:30)增重30%后,制備得到的微丸在人工胃液中浸泡兩小時,藥物損失量小于5%,在PH6.8的磷酸鹽緩沖液中可延遲10～20min開始釋放,并緩慢釋放至90min釋放完全。選取微晶纖維素/乳糖/聚乙二醇6000(100：20：50)為緩沖性輔料,以微丸/輔料比4：5的比例壓片法制備微丸型片劑。體外釋放行為、耐酸力試驗(yàn)與掃描電鏡圖結(jié)果顯示該處方具有較好的緩沖性能,可使壓片前后微丸保持結(jié)構(gòu)的完整,不影響藥物的釋放。 綜上所述,Eudragit(?)L30D-55:Kollicoat(?)SR30D混合水分散體制備得到游離膜和包衣膜具有良好的物理性質(zhì),可用于腸溶調(diào)釋制劑的研究和開發(fā)。
【圖文】：

圖1-5. L30D-55/SR30D混合比例對混合水分散體膜的透濕性的影響(n=Fig 1-5. Effect of L30D-55/SR30D blend ratio on water vapor perme12

圖1-6. L30D-55/SR30D混合比例對混合水分散體膜的吸水量的影響Fig 1-6. Effect of L30D-55/SR30D blend ratio on water uptake film(n=3,0.1 N HCl)在PH6.8的PBS中L30D-55逐漸溶解，而緩控釋材料S
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R944

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2519393