【摘要】：目的合成一系列含二硫鍵的中間體,以用于后期制備具有還原敏感性、兩親性的納米載體材料。方法以3,3'-二硫代二丙酸(DTDP)、脂肪醇為原料,碳二亞胺類為失水劑,在4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化下,DTDP一端的—COOH與脂肪醇的—OH發(fā)生酯化反應(yīng)合成3,3'-二硫代二丙酸脂肪醇單酯(R-ss-COOH),產(chǎn)物經(jīng)柱色譜分離純化,并用FT-IR和1H-NMR、MS進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。結(jié)果與DCC/DMAP催化體系相比,EDCI/DMAP催化體系所得反應(yīng)液澄清,副產(chǎn)物易于除盡。經(jīng)FT-IR、1H-NMR、MS確證,成功合成了不同碳鏈的還原敏感性中間體C_(14)-ss-COOH、C_(16)-ss-COOH和C18-ss-COOH。結(jié)論應(yīng)用EDCI/DMAP催化體系合成R-ss-COOH的方法易于操作,相對簡單。合成的系列R-ss-COOH可作為中間體,用于制備還原敏感型兩親性聚合物納米材料。
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圖片說明： 圖1C16-ss-COOH的合成路線Figure1SyntheticrouteofC16-ss-COOH1．2．2其他Ｒ-ss-COOH的合成根據(jù)上述篩選確定的反應(yīng)條件，分別用C14-OH、C18-OH與DTDP反應(yīng)制備含不同碳鏈的3，3'-二硫代二丙酸脂肪醇單酯C14-ss-COOH和C18-ss-COOH。1．3結(jié)構(gòu)表征1．3．1FT-IＲ測定取干燥的KBr100mg與適量的樣品混合壓片后，在400～4000cm－1范圍內(nèi)掃描。1．3．2熔點(diǎn)測定用顯微熔點(diǎn)儀對一系列Ｒ-ss-COOH進(jìn)行熔點(diǎn)測定。1．3．31H-NMＲ測定根據(jù)樣品的溶解情況，選用CDCl3或DMSO-d6為溶劑，采用AV-400全數(shù)字化超導(dǎo)核磁共振譜儀進(jìn)行測定。1．3．4MS測定分別將一定量的產(chǎn)物溶于甲醇，采用液相質(zhì)譜聯(lián)用儀OＲBITＲAP在負(fù)離子模式下進(jìn)行測定。2結(jié)果與討論2．1Ｒ-ss-COOH的合成由于DTDP兩端各有1個(gè)活性的羧基基團(tuán)，與脂肪醇Ｒ-OH反應(yīng)時(shí)可能發(fā)生兩端羧基的酯化。為了盡可能使一端羧基發(fā)生酯化，需控制DTDP與脂肪醇的投料比，故本文按DTDP與Ｒ-OH的摩爾比為1．1∶1投料進(jìn)行反應(yīng)。2．1．1C16-ss-COOH的合成DMF沸點(diǎn)為158℃，一般較難除去�？紤]到產(chǎn)物不溶于水，同時(shí)DTDP溶于水，故采用萃取的方法，先向反應(yīng)液中加入大量的水，再用乙酸乙酯萃齲通過改變?nèi)軇┫到y(tǒng)極性，使不溶于水的產(chǎn)物游離出來;同時(shí)用水能洗去一定量未完全反應(yīng)的酸，對粗產(chǎn)物后處理有一定的幫助。萃取后，水層經(jīng)TLC點(diǎn)樣監(jiān)測至無產(chǎn)物斑點(diǎn)，表明萃取較完全。萃取液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得粗產(chǎn)物后，經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)行分離純化。先以石油醚-乙酸乙酯(6∶1，體積比)為洗脫劑除去二酯、脂肪醇，然后以石油醚-乙酸乙酯(5∶1，體積比)洗脫目標(biāo)產(chǎn)物，38℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，得白色固體粉末。以DCC為失水劑反應(yīng)、分離純化后的收率為21．07%，EDCI為失水劑反?
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圖片說明： 圖2DTDP(A)、C16-OH(B)、C14-ss-COOH(C)、C16-ss-COOH(D)、C18-ss-COOH(E)的FT-IＲ圖譜Figure2FT-IＲspectrumofDTDP(A)，C16-OH(B)，C14-ss-COOH(C)，C16-ss-COOH(D)andC18-ss-COOH(E)C14-ss-COOH、C18-ss-COOH的FT-IＲ圖譜如圖2所示，C14-ss-COOH和C18-ss-COOH的酯鍵上的羰基吸收峰分別在1721、1727cm－1處，另一端羧基的—C迨O伸縮振動峰分別在1687、1689cm－1處。2．2．2熔點(diǎn)3種目標(biāo)產(chǎn)物熔點(diǎn)測定結(jié)果分別是:C14-ss-COOH為70．5～71．6℃;C16-ss-COOH為72．3～73．8℃;C18-ss-COOH為76．5～77．4℃。2．2．31H-NMＲ圖譜C14-ss-COOH、C16-ss-COOH、C18-ss-COOH的1H-NMＲ見圖3。C14-ss-COOH(400MHz，CDCl3)δ:4．10(t，2H，J=6．8Hz，5-H)，2．97～2．88(m，4H，2-H，3-H)，2．84～2．78(m，2H，4-H)，2．74(t，2H，J=7．2Hz，1-H)，1．70～1．55(m，2H，6-H)，1．39～1．29(m，2H，17-H)，1．32～1．20(m，20H，7-H，8-H，9-H，10-H，11-H，12-H，13-H，14-H，15-H，16-H)，0．88(t，3H，J=7．0Hz，18-H)。C16-ss-COOH(400MHz，CDCl3)δ:4．12(t，2H，J=6．8Hz，5-H)，3．04～2．90(m，4H，2-H，3-H)，2．85～2．79(m，2H，4-H)，2．75(t，2H，J=7．1Hz，1-H)，1．75～1．57(m，2H，6-H)，1．33～1．20(m，2H，19-H)，1．49～1．24(m，24H，7-H，8-H，9-H，10-H，11-H，12-H，13-H，14-H，，15-H，16-H，17-H，18-H)，0．90(t，3H，J=6．8Hz，20-H)。C18-ss-COOH(400MHz，CDCl3)δ:4．12(t，2H，J=6．8Hz，5-H)，3．05～2．86(m，4H，2-H，3-H)，2．86～2．78(m，2H，4-H)，2．76(t，2H，J=7．2Hz，1-H)，1．61
【作者單位】： 廣東藥科大學(xué)藥學(xué)院;南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院;廣東藥科大學(xué)藥物新劑型重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81673594)
【分類號】：R914.5


本文編號：2513214