【摘要】：目的制備載米托蒽醌-磁性納米氧化鐵多功能脂質體(mitoxantrone-magnetic iron oxide nanoparticle loaded liposome,Mit-MLs),研究其理化特性和體內(nèi)藥代動力學特征。方法采用薄膜-超聲分散法和硫酸銨梯度法制備Mit-MLs,測定其粒徑及分布、包封率和藥物體外釋放特征,用臨床用磁共振成像(MR)儀研究Mit-MLs的T2增強作用。采用HPLC法研究Mit-MLs在大鼠體內(nèi)的藥代動力學特征。結果 Mit-MLs的平均粒徑為(120.2±0.35)nm,多分散系數(shù)為0.157 2,Zeta電位為(-14.4±0.85)mV,包封率約為(98.6±1.1)%。體外釋放實驗顯示,Mit-MLs基本無藥物突釋現(xiàn)象,具有緩釋特性。體外MR實驗顯示,Mit-MLs具有明顯T2增強作用。大鼠體內(nèi)藥代動力學實驗顯示,與鹽酸米托蒽醌游離藥相比,Mit-MLs的半衰期顯著延長(P0.05),藥-時曲線下面積(AUC)明顯增加(P0.05),表明鹽酸米托蒽醌脂質體具有長循環(huán)的特點。結論 Mit-MLs具有有高包封率、均勻的粒徑及分布、緩釋特性、能夠增加AUC,延長藥物半衰期,具有T2增強作用,有望成為腫瘤個體化治療中的優(yōu)良載體。
[Abstract]:Objective to prepare mitoxantrone magnetic nanometer iron oxide multifunctional liposomes (mitoxantrone-magnetic iron oxide nanoparticle loaded liposome,Mit-MLs) and study its physical and chemical properties and pharmacokinetics in vivo. Methods Mit-MLs, was prepared by thin film ultrasonic dispersion method and ammonium sulfate gradient method to determine its particle size and distribution, entrapment efficiency and drug release characteristics in vitro. The T2 enhancement effect of Mit-MLs was studied by magnetic resonance imaging (MR). The pharmacokinetics of Mit-MLs in rats was studied by HPLC method. Results the average particle size of Mit-MLs was (120.2 鹵0.35) nm, the polydispersion coefficient was 0.157, and the Zeta potential was (- 14.4 鹵0.85) mV, the entrapment efficiency was about (98.6 鹵1.1)%. In vitro release test showed that Mit-MLs had no sudden release and sustained release. In vitro MR test showed that Mit-MLs had obvious T 2 enhancement effect. The pharmacokinetics test in rats showed that the half-life of Mit-MLs was significantly longer than that of mitoxantrone hydrochloric acid free drug (P 0.05), and the area (AUC) under the drug-time curve was significantly increased (P 0.05), which indicated that mitoxantrone hydrochloric acid liposomes had the characteristics of long cycle. Conclusion Mit-MLs has high entrapment efficiency, uniform particle size and distribution, sustained release characteristics, can increase AUC, to prolong the half-life of drugs, has T2 enhancement effect, and is expected to become an excellent carrier in individualized treatment of tumor.
【作者單位】： 河北中醫(yī)學院藥學院·河北省心腦血管病中醫(yī)藥防治重點實驗室;中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院生物醫(yī)學工程研究所·天津市生物醫(yī)學材料重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金青年基金(51103180) 河北省自然科學基金面上項目(H2014206359) 河北省高等學�？茖W技術研究項目(QN20131101)
【分類號】：R943

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本文編號：2505593