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脂蟾毒配基PLGA-TPGS納米粒對小鼠肝癌異位移植瘤抑制作用的研究

發(fā)布時間:2019-06-07 17:26
【摘要】:目的:考察脂蟾毒配基乙交酯丙交酯共聚物-維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(PLGA-TPGS)納米粒(RPTN)在體內對荷腹水型肝癌高淋巴道轉移細胞HCa-F小鼠異位移植實體瘤的抑制作用。方法:為保證體內給藥的安全性和確定給藥劑量,考察RPTN和脂蟾毒配基溶液(RS)在小鼠體內靜脈給藥途徑的半數致死量(LD50)。建立荷HCa-F細胞小鼠肝癌異位移植實體瘤模型后分為6組,分別為空白對照組、空白納米粒組、5-氟尿嘧啶溶液(FS)組、RS組、脂蟾毒配基乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)納米粒(RPN)組、RPTN組,尾靜脈給藥,每天1次,連續(xù)給藥7 d;在停藥次日,處死小鼠后剝離實體瘤,稱重并測量實體瘤體積,根據公式計算實體瘤體積增長量和抑瘤率;將實體瘤固定后進行常規(guī)石蠟切片包埋,蘇木素曙紅(HE)染色觀察,全面評價RPTN在小鼠體內的抑瘤效果。結果:RPTN和RS小鼠靜脈給藥LD50分別為38.2 mg·kg-1和18.9 mg·kg-1,表明RPTN在一定程度上可減輕RBG在小鼠體內的毒性作用,相比RS更安全。小鼠體內抗腫瘤試驗中給藥7 d后,FS組、RPN組、RPTN組的實體瘤體積增長量與空白對照組相比明顯減小(P0.05或P0.01),RPTN組抑瘤率為64.93%,明顯高于RPN組(51.64%)、FS組(37.19%)、RS組(31.60%)的抑瘤率。HE染色后鏡下觀察的結果也表明RPTN組對荷HCa-F細胞小鼠肝癌異位實體瘤抑制作用效果最好。結論:與RPN、RS和FS相比,在抑制荷HCa-F細胞小鼠肝癌異位移植實體瘤試驗中RPTN具有良好的抗腫瘤作用。
[Abstract]:Objective: to investigate the heterlocation of vitamin E polyethylene glycol 1000 succinate (PLGA-TPGS) nanoparticles (RPTN) on HCa-F mice with high lymphoid metastasis of ascitic liver cancer in vivo. Inhibitory effect of implantable solid tumor. Methods: in order to ensure the safety of in vivo administration and determine the dosage, the half lethal dose (LD50) of RPTN and cinobufagin ligand solution (RS) in mice was investigated. The mice bearing HCa-F cells were divided into 6 groups: blank control group, blank nanoparticles group, 5-fluorouracil solution (FS) group and RS group. (RPN) group, RPTN group, tail vein administration, once a day, continuous administration for 7 days. On the day after withdrawal, the mice were sacrificed and the solid tumor volume was weighed and measured. According to the formula, the solid tumor volume growth and tumor inhibition rate were calculated. The solid tumor was fixed and embedded in paraffin section and observed by hematoxylin eosin (HE) staining to evaluate the antitumor effect of RPTN in mice. Results: the intravenous administration of LD50 in RPTN and RS mice was 38.2 mg kg-1 and 18.9 mg kg-1, respectively. the results showed that RPTN could reduce the toxicity of RBG in mice to a certain extent, which was safer than RS. After 7 days of antitumor test in mice, the volume growth of solid tumor in FS group, RPN group and RPTN group was significantly lower than that in blank control group (P 0.05 or P 0.01), RPTN group was 64.93%). The tumor inhibition rate of RPN group (51.64%), FS group (37.19%), RS group, 31.60%) was significantly higher than that of RPTN group (31.60%). The results of HE staining also showed that RPTN group had the best inhibitory effect on ectopic solid tumor of liver cancer in mice bearing HCa-F cells. Conclusion: compared with RPN,RS and FS, RPTN has a good antitumor effect in inhibiting the ectopic transplantation of liver cancer in mice bearing HCa-F cells.
【作者單位】: 大連醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院;大連醫(yī)科大學藥學院;大連醫(yī)科大學;
【基金】:遼寧省自然科學基金項目(編號:2015020308)
【分類號】:R965

【參考文獻】

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【共引文獻】

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本文編號:2494967

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