發(fā)布時間：2019-05-28 05:33

【摘要】：目的:研究微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)在阿霉素誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡中的作用及其作用靶基因。方法:建立阿霉素(doxorubicin,Dox)誘導(dǎo)的大鼠H9c2心肌細胞凋亡模型;TUNEL染色觀察H9c2細胞凋亡;雙螢光素酶報告實驗檢測miR-34a與潛在靶基因沉默信息調(diào)節(jié)因子1(silent information regulator 1,SIRT1)3'端非翻譯區(qū)(3'-untranslated region,3'UTR)的結(jié)合作用;實時熒光定量PCR檢測miR-34a和SIRT1 mRNA表達水平,Western blot檢測SIRT1和凋亡相關(guān)蛋白表達水平。結(jié)果:阿霉素處理H9c2細胞之后,細胞發(fā)生凋亡,miR-34a的表達顯著增強;雙螢光素酶報告實驗提示miR-34a與SIRT1 3'UTR可相互作用,并證實miR-34a可在轉(zhuǎn)錄后水平抑制SIRT1的表達,SIRT1蛋白水平在阿霉素處理的心肌細胞中顯著下調(diào);過表達miR-34a及沉默SIRT1均能一致性抑制Bcl-2表達,促進Bax和p66shc的表達,而過表達SIRT1能有效抑制阿霉素誘導(dǎo)的H9c2細胞凋亡。結(jié)論:SIRT1是miR-34a的靶基因,并介導(dǎo)了miR-34a在阿霉素誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡中的作用。
[Abstract]:Aim: to study the role of microRNA-34a (microRNA-34a,miR-34a) in cardiomyocyte apoptosis induced by doxorubicin and its target gene. Methods: the apoptosis model of H9c2 cardiomyocytes induced by doxorubicin (doxorubicin,Dox) was established, and the apoptosis of H9c2 cells was observed by TUNEL staining. The binding of miR-34a to potential target gene silencing information regulator 1 (silent information regulator 1, 3 'untranslated region (3'-untranslated region,3'UTR) was detected by double luciferase reporting assay. The expression levels of miR-34a and SIRT1 mRNA were detected by real-time fluorescence quantitative PCR., Western blot was used to detect the expression of SIRT1 and apoptosis-related proteins. Results: H9c2 cells were apoptotic and the expression of miR-34a was significantly increased after treatment with doxorubicin. The double luciferase assay suggested that miR-34a could interact with SIRT1 3'UTR, and it was confirmed that miR-34a could inhibit the expression of SIRT1 at post-transcriptional level, and the level of SIRT1 protein was significantly down-regulated in adriamycin-treated cardiomyocytes. Overexpression of miR-34a and silent SIRT1 could inhibit the expression of Bcl-2 and promote the expression of Bax and p66shc, while overexpression of SIRT1 could effectively inhibit the apoptosis of H9c2 cells induced by doxorubicin. Conclusion: SIRT1 is the target gene of miR-34a and mediates the role of miR-34a in adriamycin-induced cardiomyocyte apoptosis.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué);廣東省人民醫(yī)院/廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81270222;No.81470439;No.91649109) 廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究項目(No.2014A030313635;No.2013B022000083;No.A2015187)
【分類號】：R96

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