【摘要】：微球作為一種緩控釋放藥物載體成為國內(nèi)外研究熱點,改變傳統(tǒng)藥物治療給藥方式成為腫瘤藥物的一個發(fā)展趨勢。本文以復乳揮發(fā)法制備PLGA-Trail微球,所制備的載藥微球進行載藥量、包封率、理化性質及形態(tài)、體外釋藥等實驗進行考察,以期獲得最優(yōu)制備方法,滿足進一步研究需求。本文第一部分對PLGA微球制備方法及國內(nèi)外研究進展進行綜述,對當前微球制備方法進行全面了解和分析,以此為基礎,確定本研究使用復乳揮發(fā)技術制備PLGA-Trail微球。第二部分對PLGA-Trail微球制備工藝進行全面優(yōu)化,并對其理化性質進行考察,以包封率及載藥量作為微球評價指標,最終確定PLGA-Trail微球制備工藝為:內(nèi)水相與油相比例為1:20,油相與外水相比例為1:20,PLGA的濃度為120mg/ml、PVA的添加量為5%、漩渦時間為90s、漩渦速度為3000rpm/min、剪切時間為30s、剪切速度為10000rpm/min。再此條件下制備的PLGA-Trail微球具有良好的可重復性,包封率達到51.7%,平均直徑為9.3±4μm。第三部分對PLGA-Trail微球進行體外釋藥測定及動物體內(nèi)療效確定,結果表明,體外釋藥結果顯示PLGA-Trail微球釋藥周期為25d;荷瘤小鼠體內(nèi)實驗證明,PLGA-Trail微球具有明顯抑制腫瘤生長作用,單次注射PLGA-Trail微球后21d內(nèi),腫瘤生長可受到抑制。綜上所述,本文所述PLGA-Trail微球制備工藝合理,載藥微球具有穩(wěn)定包封率,藥物緩釋作用明顯,具有進一步研究和開發(fā)價值。
[Abstract]:As a kind of slow release drug carrier, the microsphere has become a hot spot at home and abroad, and changes the traditional medicine treatment mode to become a development trend of the tumor drug. In this paper, PLGA-Trail microspheres were prepared by the method of complex emulsion evaporation, and the drug-loaded microspheres prepared were tested with drug-carrying amount, encapsulation rate, physical and chemical properties and morphology, and in vitro release, so as to obtain the optimal preparation method and meet the further research requirements. The first part of this paper reviews the preparation of PLGA microspheres and the research progress at home and abroad. in the second part, the preparation process of the PLGA-Trail microsphere is comprehensively optimized, the physical and chemical properties of the PLGA-Trail microsphere are researched, the encapsulation rate and the drug loading amount are used as the evaluation indexes of the microspheres, and finally, the preparation process of the PLGA-Trail microsphere is as follows: the ratio of the internal water phase to the oil phase is 1:20, the proportion of the oil phase and the external water phase is 1:20, The concentration of PLGA was 120 mg/ ml, the addition of PVA was 5%, the vortex time was 90 s, the speed of the vortex was 3000 rpm/ min, the shear time was 30 s, and the shear rate was 10,000 rpm/ min. The PLGA-Trail microballoon prepared under this condition has good repeatability, the encapsulation rate reaches 51.7%, the average diameter is 9.3-4.mu. m, and the third part is used for the in-vitro drug release determination of the PLGA-Trail microsphere and the determination of the curative effect of the in vivo. The results show that the release period of the PLGA-Trail microsphere is 25d in vitro. The experimental results of the tumor-bearing mice showed that the PLGA-Trail microsphere has the effect of inhibiting the growth of the tumor, and the growth of the tumor can be inhibited in 21 days after a single injection of the PLGA-Trail microsphere. In conclusion, the preparation process of the PLGA-Trail microsphere is reasonable, the drug-loaded microsphere has a stable encapsulation rate, the drug sustained-release effect is obvious, and the drug-loaded microsphere has further research and development value.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R943

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