【摘要】：目的:比較無氟喹諾酮類藥物(NFQ)奈諾沙星與氟喹諾酮類藥物(FQ)左氧氟沙星、莫西沙星對肺炎鏈球菌(streptococcus pneumonia,S.pneumonia)和金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)的體外抗菌活性及防耐藥突變選擇能力,其中金黃色葡萄球菌包括金黃色葡萄球菌、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSAs)、氟喹諾酮耐藥MRSA(fluoroquinolone resistant-MRSA,FR-MRSA)和社區(qū)獲得性MRSA(community acquired-MRSA,CA-MRSA);比較不同基因位點突變類型的金黃色葡萄球菌在不同藥物濃度時的細菌恢復生長情況,并以此初步探索奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星分別對金黃色葡萄球菌gyr A、gyrB、parC和parE基因作用的靶位優(yōu)先順序。方法:采用瓊脂稀釋法測定無氟喹諾酮類藥物奈諾沙星和兩種氟喹諾酮類藥物左氧氟沙星和莫西沙星對50株MRSA、31株FR-MRSA和43株CA-MRSA及10株肺炎鏈球菌的MIC;隨機測定奈諾沙星等三種抗菌藥物對5株FR-MRSA、5株肺炎鏈球菌的MPC及43株CA-MRSA的MPC;計算選擇指數(shù)(Selection Index,SI)MPC/MIC的數(shù)值;測定實驗菌株RN450和RN450A1及其左氧氟沙星誘導突變株RN450A2和RN450A3的基因突變位點,并用瓊脂稀釋法分別測定它們的MIC和MPC;菌落計數(shù)法測定細菌恢復生長情況并描記細菌恢復生長曲線。結(jié)果:奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對50株mrsa的mic90(可抑制90%細菌生長的藥物濃度)分別為0.5μg/ml、16μg/ml和2μg/ml;奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對31株fr-mrsa的mic90分別為4μg/ml、32μg/ml和8μg/ml;奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對43株ca-mrsa的mic90分別為0.5μg/ml、8μg/ml和2μg/ml。奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對5株fr-mrsa的選擇指數(shù)分別為4、2~8、4~8;奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對5株肺炎鏈球菌的選擇指數(shù)均為4~16;奈諾沙星、左氧氟沙星和莫西沙星對43株ca-mrsa的選擇指數(shù)均為4~8。實驗菌株rn450和rn450a1分別是野生型和gyra基因(ser84→leu)單位點突變菌株。rn450a2來自rn450的左氧氟沙星0.8μg/ml誘導突變,是parc基因(ser80→phe)單位點突變菌株;rn450a3來自rn450a1的左氧氟沙星7.0μg/ml誘導突變,共發(fā)生三處qrdrs基因突變,分別是gyra基因(ser84→leu和gly106→asp)和parc基因(ser80→phe)突變。奈諾沙星對rn450、rn450a1、rn450a2和rn450a3四株實驗菌株的mic分別為0.031μg/ml、0.062μg/ml、0.031μg/ml和0.5μg/ml;左氧氟沙星對四株實驗菌株的mic分別為0.125μg/ml、0.25μg/ml、0.25μg/ml和8μg/ml;莫西沙星對四株實驗菌株的mic分別為0.031μg/ml、0.062μg/ml、0.062μg/ml和1μg/ml。奈諾沙星對四株實驗菌株的mpc分別為0.125μg/ml、1μg/ml、1μg/ml和2μg/ml;左氧氟沙星對四株實驗菌株的mpc分別為1μg/ml、8μg/ml、8μg/ml和32μg/ml;莫西沙星對四株實驗菌株的mpc分別為0.25μg/ml、1μg/ml、4μg/ml和16μg/ml。從細菌恢復曲線上來看,在相同藥物濃度時,對于不同藥物來說,奈諾沙星的恢復生長細菌比例最小,而左氧氟沙星的恢復生長細菌比例最大;對于不同位點突變的細菌來說,在三種抗菌藥物作用下rn450的恢復生長比例最小,而rn450a3的恢復生長比例最大。結(jié)論:奈諾沙星對mrsa、fr-mrsa、ca-mrsa及肺炎鏈球菌的抗菌活性略優(yōu)于莫西沙星,明顯優(yōu)于左氧氟沙星;奈諾沙星防止細菌發(fā)生下一步耐藥突變的能力可能強于莫西沙星和左氧氟沙星。相較于左氧氟沙星和莫西沙星,奈諾沙星可在較低濃度時抑制金黃色葡萄球菌生長,且對不同基因位點突變細菌均有強大抑制作用;奈諾沙星和莫西沙星可能優(yōu)先作用于金黃色葡萄球菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的gyrA基因或同時作用于gyrA基因和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ的parC基因,而左氧氟沙星則可能優(yōu)先作用于金黃色葡萄球菌拓撲異構(gòu)酶Ⅳ的parC基因。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R96

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 胡付品;朱德妹;汪復;蔣曉飛;徐英春;張小江;張朝霞;季萍;謝軼;康梅;王傳清;王愛敏;徐元宏;沈繼錄;孫自鏞;陳中舉;倪語星;孫景勇;褚云卓;田素飛;胡志東;李金;俞云松;林潔;單斌;杜艷;郭素芳;魏蓮花;吳玲;張泓;王春;胡云建;艾效曼;卓超;蘇丹虹;汪瑞忠;房華;俞碧霞;趙勇;龔萍;;2015年CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J];中國感染與化療雜志;2016年06期

2 劉鑫榮;;無氟喹諾酮:奈諾沙星[J];國外醫(yī)藥(抗生素分冊);2016年02期

3 胡付品;朱德妹;汪復;蔣曉飛;徐英春;張小江;張朝霞;季萍;謝軼;康梅;王傳清;王愛敏;徐元宏;沈繼錄;孫自鏞;陳中舉;倪語星;孫景勇;褚云卓;田素飛;胡志東;李金;俞云松;林潔;單斌;杜艷;韓艷秋;郭素芳;魏蓮花;吳玲;張泓;孔菁;胡云建;艾效曼;卓超;蘇丹虹;;2014年CHINET中國細菌耐藥性監(jiān)測[J];中國感染與化療雜志;2015年05期

4 劉銀萍;秦玉花;白楠;唐銘婧;王睿;趙紅偉;;莫西沙星在中國健康受試者體內(nèi)的藥代動力學研究[J];中國臨床藥理學雜志;2015年13期

5 胡付品;朱德妹;汪復;蔣曉飛;孫自鏞;陳中舉;胡志東;李金;謝軼;康梅;徐英春;張小江;張朝霞;季萍;王傳清;王愛敏;倪語星;孫景勇;俞云松;林潔;儲云卓;田素飛;徐元宏;沈繼錄;單斌;杜艷;卓超;蘇丹虹;張泓;孔菁;魏蓮花;吳玲;胡云建;艾效曼;;2013年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J];中國感染與化療雜志;2014年05期

6 汪復;朱德妹;胡付品;蔣曉飛;胡志東;李全;孫自鏞;陳中舉;徐英春;張小江;王傳清;王愛敏;倪語星;孫景勇;褚云卓;俞云松;林潔;徐元宏;沈繼錄;蘇丹虹;卓超;魏蓮花;吳玲;張朝霞;季萍;張泓;孔菁;胡云建;艾效曼;單斌;杜艷;;2012年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J];中國感染與化療雜志;2013年05期

7 郁繼誠;張菁;曹國英;郭蓓寧;武曉捷;施耀國;張嬰元;;中國健康受試者左氧氟沙星片單劑及多劑藥代動力學研究[J];第三軍醫(yī)大學學報;2013年23期

8 胡付品;朱德妹;汪復;蔣曉飛;楊青;徐英春;張小江;孫自鏞;陳中舉;王傳清;王愛敏;倪語星;孫景勇;俞云松;林潔;單斌;杜艷;徐元宏;沈繼錄;張泓;孔菁;卓超;蘇丹虹;張朝霞;季萍;胡云建;艾效曼;黃文祥;賈蓓;魏蓮花;吳玲;;2011年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J];中國感染與化療雜志;2012年05期

9 劉淼;劉海鳳;鄭風勁;;耐藥突變選擇窗與抗菌藥物防耐藥突變濃度的研究進展[J];四川解剖學雜志;2012年02期

10 曹國英;張菁;施耀國;;無氟喹諾酮類新藥奈諾沙星研究進展[J];中國感染與化療雜志;2011年05期

相關(guān)博士學位論文 前2條

1 朱玉林;耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥突變選擇窗的體內(nèi)外研究[D];安徽醫(yī)科大學;2013年

2 李朝霞;喹諾酮藥物對金黃色葡萄球菌體內(nèi)體外耐藥突變選擇作用的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2007年

，

本文編號：2475233