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利拉魯肽對離體大鼠胸主動脈環(huán)的血管舒張效應及其機制研究

發(fā)布時間:2019-05-05 15:39
【摘要】:目的:研究利拉魯肽對離體大鼠胸主動脈環(huán)的血管舒張效應及其作用機制。方法:分離32只SD雄性大鼠的胸主動脈環(huán),分成去內(nèi)皮組(n=16)和內(nèi)皮完整組(n=16)。采用離體血管環(huán)實驗方法,經(jīng)生物信號采集與分析系統(tǒng)測定血管環(huán)張力的變化,觀察利拉魯肽(1×10-5 mol/L)對去甲腎上腺素(1×10-6 mol/L)預收縮的胸主動脈環(huán)的舒張作用。隨后內(nèi)皮完整組又分為左旋硝基精氨酸甲酯干預亞組(n=8)和格列苯脲干預亞組(n=8),分別接受一氧化氮合酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(1×10-4 mol/L)和非特異性ATP敏感性鉀通道(KATP)抑制劑格列苯脲(1×10-5 mol/L)的預處理,預處理后利拉魯肽分別作用于預處理過的去甲腎上腺素預收縮的胸主動脈環(huán),觀察利拉魯肽對離體大鼠胸主動脈環(huán)作用的影響。結(jié)果:利拉魯肽對基礎(chǔ)狀態(tài)的胸主動脈環(huán)無作用。去甲腎上腺素預收縮胸主動脈環(huán)后,當利拉魯肽濃度達到1×10-5 mol/L時,利拉魯肽對去內(nèi)皮組和內(nèi)皮完整組胸主動脈環(huán)均有舒張作用,但對內(nèi)皮完整組舒張作用更強,胸主動脈環(huán)最大舒張幅度達17%(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義。經(jīng)左旋硝基精氨酸甲酯和格列苯脲預處理后,左旋硝基精氨酸甲酯干預亞組利拉魯肽對胸主動脈環(huán)舒張幅度為4%(P0.05),與預處理前相比差異有統(tǒng)計學意義。格列苯脲干預亞組利拉魯肽對胸主動脈環(huán)舒張幅度為14%(P0.05),與預處理前相比差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論:利拉魯肽對去甲腎上腺素預收縮的胸主動脈環(huán)有明顯的舒張作用,其機制與內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶有關(guān)。而KATP未能阻斷利拉魯肽的血管舒張作用。
[Abstract]:Aim: to study the vasodilation effect of Lilarupeptide on isolated rat thoracic aortic rings and its mechanism. Methods: the thoracic aortic rings of 32 male SD rats were isolated and divided into two groups: endothelium-free group (n = 16) and endothelium-intact group (n = 16). The changes of tension of vascular rings were measured by biological signal acquisition and analysis system in vitro. The vasodilation of noradrenaline (1 脳 10 ~ 6 mol/L) precontracted thoracic aortic rings was observed in rats with Lilaruin (1 脳 10 脳 10 ~ 5 mol/L). Then the endothelium intact group was divided into L-nitro-arginine methyl ester intervention subgroup (n = 8) and glibenclamide intervention subgroup (n = 8). They were pretreated with nitric oxide synthase inhibitor L-nitro-arginine methyl ester (1 脳 10 渭 4 mol/L) and non-specific ATP-sensitive potassium channel (KATP) inhibitor glibenclamide (1 脳 10 渭 5 mol/L), respectively. The preconditioned thoracic aortic rings precontracted by noradrenalin were treated with Lilalu peptide, and the effects of Lilaruin on isolated rat thoracic aortic rings were observed. Results: Lilarutide had no effect on the basic thoracic aortic rings. After noradrenalin precontracted the thoracic aortic rings, when the concentration of Lilaruin reached 1 脳 10? 5 mol/L, Lilalu peptide had a relaxing effect on the thoracic aortic rings in both endothelium-free and endothelium-intact groups, but it was stronger in the endothelium-intact group than that in the endothelium-intact group, but the vasodilation effect was stronger in the endothelium-intact group than that in the control group. The maximal relaxation amplitude of thoracic aortic rings was 17% (P0.05), the difference was statistically significant. After pretreatment with L-nitro-arginine methyl ester and glibenclamide, the relaxation amplitude of L-nitro-L-arginine methyl ester on thoracic aortic rings was 4% (P0.05), which was significantly different from that before pretreatment. The relaxation amplitude of glibenclamide on thoracic aortic rings was 14% (P0.05), and there was no significant difference compared with pre-pretreatment. Conclusion: Lilarutide has an obvious relaxation effect on noradrenaline-precontracted thoracic aortic rings, and its mechanism is related to endothelial nitric oxide synthase. However, KATP failed to block the vasodilation effect of LilaluPeptide.
【作者單位】: 山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)院心血管內(nèi)科;
【基金】:山西省回國留學人員科研資助項目(項目編號2012-050)
【分類號】:R965

【參考文獻】

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【二級參考文獻】

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