【摘要】：目的建立伊布利特在健康受試者中的群體藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)模型,研究伊布利特在人體的劑量-暴露量-藥物效應(yīng)關(guān)系及變異。方法按單中心、隨機(jī)、劑量遞增試驗(yàn)設(shè)計(jì),共納入40名健康受試者。研究分2個(gè)階段,階段1按公斤體重進(jìn)行給藥,將20名受試者隨機(jī)分為3組:5μg·kg~(-1)組(n=4),10μg·kg~(-1)組(n=10)和20μg·kg~(-1)組(n=6);階段2按固定劑量給藥,將20名受試者隨機(jī)分為3組:0.5 mg組(n=6),0.75 mg組(n=6)和1.0 mg組(n=8)。2個(gè)階段的給藥方式均為10 min內(nèi)勻速靜脈注射相應(yīng)劑量的伊布利特。每名受試者采集13個(gè)伊布利特血藥濃度數(shù)據(jù)和29個(gè)QT間期數(shù)據(jù),用NONMEM 7.2建立和評(píng)價(jià)群體藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)模型。結(jié)果伊布利特藥代動(dòng)力學(xué)模型符合線性消除的三室模型,藥效學(xué)模型符合Sigmoid E_(max)模型,群體藥效學(xué)參數(shù)Sigmoid方程指數(shù)(γ)和QT間期最大效應(yīng)(E_(max))的個(gè)體間變異為133.50%和64.10%。結(jié)論伊布利特在健康受試中的群體藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)模型穩(wěn)定、可靠。伊布利特的藥效在人群中存在明顯的個(gè)體間差異,對(duì)伊布利特使敏感的患者在使用伊布利特是應(yīng)及時(shí)地進(jìn)行劑量的調(diào)整,以在轉(zhuǎn)復(fù)的同時(shí)盡量避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。
[Abstract]:Aim to establish a population pharmacokinetic and pharmacodynamic model of ibutilide in healthy volunteers, and to study the dose-exposure-drug effect relationship and variation of ibutilide in healthy volunteers. Methods according to the design of single center, random, dose increasing trial, 40 healthy subjects were enrolled. 20 subjects were randomly divided into 3 groups: 5 渭 g kg~ (- 1) group (n = 4), 10 渭 g kg~ (- 1) group (n = 10) and 20 渭 g kg~ (- 1) group (n = 6). In stage 2, 20 subjects were randomly divided into three groups: 0.5 mg group (n = 6). In 0.75 mg group (n = 6) and 1.0 mg group (n = 8), the corresponding dose of ibutilide was intravenously injected intravenously in 10 min. The population pharmacokinetic and pharmacodynamic models were established and evaluated by using NONMEM 7.2 to establish and evaluate the population pharmacokinetic and pharmacodynamic models, which were collected from 13 plasma concentrations of ibutilide and 29 QT interval data from each participant. Results the pharmacokinetic model of Ibutilide was in agreement with the three compartment model of linear elimination, and the pharmacodynamics model was consistent with the Sigmoid E _ (max) model. The Sigmoid equation index (緯) and the maximum effect of QT interval of population pharmacodynamics parameters were 133.50% and 64.10% of the population pharmacodynamics parameters, respectively. The interindividual variations of E_ (max) were 133.50% and 64.10%, respectively. Conclusion the population pharmacokinetic and pharmacodynamic models of ibutilide in healthy subjects are stable and reliable. There is a significant individual difference in the efficacy of ibulide in the population. It is necessary to adjust the dosage of ibutilide in order to avoid the occurrence of adverse drug reactions as far as possible in order to avoid the occurrence of adverse drug reactions in the use of ibutilide in patients who are sensitized to ibutilide in order to avoid the occurrence of adverse drug reactions.
【作者單位】： 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院衛(wèi)生部心血管藥物臨床研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：科學(xué)技術(shù)部國(guó)家科技重大專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(2012ZX09303008-001)
【分類號(hào)】：R969.1

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