【摘要】：目的:為增強黃酮類化合物白楊素的抗癌活性,本課題以白楊素為先導(dǎo)化合物,設(shè)計并合成一類白楊素水楊酸酯酚醚類衍生物,并對其抗癌活性進行了初步的探討,以期待得到具有更高效、低毒的抗癌先導(dǎo)化合物,為研究探索開發(fā)新的抗癌藥物提供理論依據(jù)方法:本課題選用具有較好抗癌活性的天然黃酮類化合物白楊素作為先導(dǎo)化合物,通過醚化反應(yīng)以不同長度的二溴烷烴作為中間碳鏈,偶聯(lián)不同的水楊酸甲酯或水楊酸乙酯化合物,合成了一系列白楊素水楊酸酯類衍生物。采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法檢測所合成的白楊素水楊酸酯類衍生物對體外培養(yǎng)的人胃癌MGC-803細(xì)胞及人肝癌HepG2細(xì)胞增殖的抑制作用。結(jié)果:本文通過在黃酮類化合物白楊素的7位活性羥基上以不同長度的碳鏈作為中間鏈偶聯(lián)一系列不同的含鹵素水楊酸酯化合物,設(shè)計合成了一系列白楊素偶聯(lián)水楊酸酯類衍生物,得到了共計18個未見文獻報道的新化合物。所有目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)均通過熔點、核磁共振氫譜、質(zhì)譜表征確認(rèn)其結(jié)構(gòu)。MTT法對所合成白楊素偶聯(lián)水楊酸酯類衍生物的細(xì)胞增殖實驗結(jié)果表明,白楊素水楊酸酯類化合成對HepG2細(xì)胞和MGC-803細(xì)胞增殖有不同程度的抑制作用,合成的白楊素水楊酸酯類衍生物5c、6a、6c、7a、7c、8b、9a、9b對HepG2細(xì)胞的生長活性具有較好的抑制作用,均超過陽性對照藥物5-FU�；衔�5a、6b、6c、9b、10a、10b對MGC-803細(xì)胞的抑制增殖作用較好,這6個白楊素水楊酸酯衍生物強于母體化合物白楊素。其中化合物6c、10a、10b對MGC-803細(xì)胞的抑制增殖作用強于陽性對照藥物5-FU。結(jié)論:本課題設(shè)計合成了18個未見文獻報道的白楊素水楊酸酯類衍生物,初步評估了所合成的白楊素水楊酸酯類衍生物的抑制細(xì)胞增殖作用,部分化合物展現(xiàn)良好的抗癌活性,對于進一步開發(fā)白楊素類抗癌藥物提供了新的思路。
[Abstract]:Objective: in order to enhance the anticancer activity of flavonoid compound poplar, a class of salicylate phenolic ether derivatives was designed and synthesized, and its anticancer activity was discussed. In order to obtain a more efficient, low toxicity anticancer lead compound, to provide a theoretical basis for the research and development of new anticancer drugs: in this subject, the natural flavonoid compound with good anticancer activity is chosen as the lead compound, and the natural flavonoid compound with good anticancer activity is chosen as the lead compound. A series of salicyl salicylate derivatives were synthesized by etherification reaction using dibromoalkanes of different lengths as intermediate carbon chains coupled with different methyl salicylate or ethyl salicylate compounds. The inhibitory effects of salicyl salicylate derivatives on the proliferation of human gastric cancer MGC-803 cells and human hepatoma HepG2 cells cultured in vitro were detected by tetramethylazo blue (MTT) assay. Results: a series of halogen-containing salicylate compounds were coupled with different length of carbon chains on the 7-position active hydroxyl groups of the flavonoids. A series of salicylate derivatives were designed and synthesized, and 18 new compounds were obtained. The structures of all the target compounds were confirmed by melting point, nuclear magnetic resonance (NMR) and mass spectrometry (MS). The results of cell proliferation of salicylsalicylate derivatives by MTT assay showed that: Salicylic acid ester synthesis can inhibit the proliferation of HepG2 cells and MGC-803 cells to some extent. The derivatives of salicylic acid esters are 5c, 6a, 6c, 7a, 7c, 8b, 9a, 5c, 6a, 6c, 7a, 7c, 8b, 9a, respectively. 9b had a good inhibitory effect on the growth activity of HepG2 cells, which was more than that of the positive control drug 5? Compounds 5a, 6b, 6c, 9b, 10a, 10b inhibited the proliferation of MGC-803 cells, and these six salicylate derivatives were stronger than the parent compound salicylate. Compound 6c, 10a, 10b inhibited the proliferation of MGC-803 cells more strongly than that of 5? Conclusion: in this study, 18 salicylate derivatives were designed and synthesized, and the inhibitory effects of salicylate derivatives on cell proliferation were evaluated. Some of the compounds showed good anticancer activity. It provides a new idea for the further development of poplar anticancer drugs.
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5;R96

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本文編號：2466383