【摘要】：采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法分別測(cè)定人和Beagle犬口服阿托伐他汀鈣片后血漿中的阿托伐他汀(1)及其活性代謝物,包括鄰位羥基化物(2)和對(duì)位羥基化物(3),計(jì)算并對(duì)比人和Beagle犬血漿中1、2、3的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示,藥物在人體內(nèi)主要以原型1的形式存在,檢測(cè)不到代謝物3;而在Beagle犬體內(nèi)主要以代謝物2的形式存在,另檢測(cè)到原型藥物占約30%,代謝物3約占5%。原型藥物1在人體內(nèi)的消除半衰期約為Beagle犬的3倍,而清除率僅約為Beagle犬的65%。可見,人與犬口服藥物的藥動(dòng)學(xué)存在顯著的種屬間差異,Beagle犬對(duì)原型藥物的代謝速度和程度均顯著高于人體。
[Abstract]:Atto vastatin (1) and its active metabolites, including ortho-hydroxides (2) and para-hydroxides (3), were determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS) in plasma after oral administration of Atto vastatin calcium tablets in human and Beagle dogs, respectively. The pharmacokinetic parameters of plasma 1,2 and 3 in human and Beagle dogs were calculated and compared. The results showed that the drug was mainly in the form of prototype 1, and metabolite 3 was not detected in human body, while in Beagle dogs, it was mainly in the form of metabolite 2, and about 30% of prototype drugs and 5% of metabolites 3 were detected in dogs. The elimination half-life of prototype drug 1 was about three times that of Beagle dogs, and the clearance rate was only about 65% of that of Beagle dogs. It can be seen that there is a significant difference in the pharmacokinetics of oral drugs between humans and dogs. The metabolic rate and degree of the prototype drugs in Beagle dogs are significantly higher than those in the human body.
【作者單位】： 石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司;河北省制劑工程技術(shù)研究中心;
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2011ZX09401-306)
【分類號(hào)】：O657.63;R965

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