【摘要】：目的:建立阿戈美拉汀在人體內(nèi)的生理藥動學(xué)(PBPK)模型,預(yù)測其口服給藥后的體內(nèi)藥動學(xué)過程。方法:測定不同基因型群體的健康男性空腹口服阿戈美拉汀后的血藥濃度,采用Gastro PlusTM軟件建立阿戈美拉汀口服給藥的PBPK模型,并進行模型的優(yōu)化和驗證。結(jié)果:模型擬合阿戈美拉汀的藥-時曲線與實測值比較R2均0.95。預(yù)測阿戈美拉汀口服給藥后絕對生物利用度為1%~7%;給藥后其在人體內(nèi)廣泛分布,各組織/器官的暴露量以肝、腦和紅骨髓中為最高,約為血中藥物暴露量的2~4倍;食物、年齡、性別均可對阿戈美拉汀口服給藥后的藥動學(xué)過程產(chǎn)生一定的影響。結(jié)論:該試驗所建立的PBPK模型可較好模擬阿戈美拉汀的體內(nèi)藥動學(xué)過程。
[Abstract]:Aim: to establish a physiological pharmacokinetic (PBPK) model of agomeratine in human body and to predict its pharmacokinetic process after oral administration. Methods: the plasma concentrations of agometine in healthy men with different genetic types were determined. The PBPK model of oral administration of Agomelatine was established by Gastro PlusTM software, and the model was optimized and verified. Results: the model fitted the drug-time curves of agometine and compared with the measured values, R2 was 0.95. The absolute bioavailability of agometine was predicted to be 1% ~ 7% after oral administration, and it was widely distributed in human body after oral administration, and the exposure amount of each tissue / organ was the highest in liver, brain and red bone marrow, which was about 2 times as much as that in blood. Food, age and sex can affect the pharmacokinetics of agometine after oral administration. Conclusion: the PBPK model established by this experiment can simulate the pharmacokinetic process of agomeratine in vivo.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥劑科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室;四川大學(xué)華西藥學(xué)院臨床藥學(xué)研究中心;
【分類號】：R969.1

【共引文獻】

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2 羅顯陽;廖曉萍;劉雅紅;;生理藥動學(xué)模型及在獸藥殘留分析中的應(yīng)用[J];廣東農(nóng)業(yè)科學(xué);2010年10期

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本文編號：2436860