【摘要】：目前,隨著汽車保有量及工業(yè)排放的增加,近地面的臭氧(O3)已成為中國(guó)主要的空氣污染物之一,研究表明臭氧污染會(huì)對(duì)人類的身體健康產(chǎn)生不利影響,尤其是會(huì)給人類的呼吸系統(tǒng)帶來嚴(yán)重威脅。同其他大氣污染物一樣,臭氧也來源于人類活動(dòng),如汽車排放的尾氣、石化燃料廢氣的排放等。臭氧即我們所熟知的棕色氣體光化學(xué)煙霧的主要成分,它是汽車等排放的氮氧化物在紫外光照條件下轉(zhuǎn)化生成的一種低空大氣污染物。由于臭氧分子結(jié)構(gòu)的特殊性,它具有強(qiáng)氧化性,幾乎能與任何生物組織反應(yīng)。當(dāng)暴露于臭氧時(shí),首先會(huì)導(dǎo)致肺功能減弱和組織損傷。對(duì)于氣喘病、肺氣腫和慢性支氣管炎等肺部患者來說,臭氧對(duì)他們的危害更為顯著。因此本研究通過設(shè)置不同程度的臭氧暴露,來探究臭氧的毒性效應(yīng)濃度,并通過氧化損傷阻斷劑VE的使用探究臭氧誘導(dǎo)肺部炎癥的機(jī)制,為今后臭氧的防治提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本研究主要集中探究維生素E減輕小鼠肺部氧化損傷水平的可能性分子機(jī)制:是否會(huì)通過促進(jìn)細(xì)胞質(zhì)中Keap1與Nrf2的解離,進(jìn)而使Nrf2進(jìn)入細(xì)胞核中啟動(dòng)一系列抗氧化基因,如NQO-1、HO-1等的表達(dá),從而使小鼠肺部氧化損傷的水平降低,達(dá)到減輕小鼠肺部損傷的作用。本實(shí)驗(yàn)通過觀察肺組織病理學(xué)切片(HE染色)、肺泡灌洗液細(xì)胞計(jì)數(shù)(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎癥細(xì)胞的數(shù)量(淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞)以及肺功能的測(cè)定來評(píng)價(jià)臭氧的暴露對(duì)小鼠肺部的影響。同時(shí)通過檢測(cè)小鼠肺組織氧化應(yīng)激指標(biāo),包括丙二醛(MDA)與谷胱甘肽(GSH),炎癥指標(biāo)包括Th2性細(xì)胞因子:白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-13(IL-13);Th1型細(xì)胞因子:γ-干擾素(IFN-y);免疫球蛋白E(IgE)與肥大細(xì)胞的含量;胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)以及核轉(zhuǎn)錄因子(Nrf2)、醌氧化還原酶(NQO-1)、血紅素氧合酶1(HO-1)來探究VE減輕臭氧暴露后小鼠肺部損傷的可能性機(jī)制。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,與生理鹽水組相比,中高濃度臭氧暴露組(0.5ppm,1.0ppm)肺部氧化應(yīng)激水平升高,MDA含量升高,GSH含量下降;血清IgE含量上升;炎性細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-13的表達(dá)水平顯著增加,IFN-γ的表達(dá)水平顯著減小,TSLP表達(dá)水平增加,Th1/Th2免疫平衡被打破并向Th2方向移動(dòng);同時(shí),小鼠BALF中淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)目增多,HE染色顯示氣道重塑,膠原沉積,粘液分泌增多;肺功能測(cè)定小鼠吸氣、呼氣阻力均上升,肺順應(yīng)性下降。高濃度臭氧暴露組腹腔注射VE后能夠通過Nrf2、NQO-1及HO-1表達(dá)的上調(diào)有效減輕這些影響,降低肺組織的病理學(xué)損傷,減弱氣道高反應(yīng)性(airway hyperresponsiveness,AHR)的發(fā)生。本項(xiàng)研究表明,大于0.05 ppm的臭氧暴露可以誘導(dǎo)由氧化應(yīng)激介導(dǎo)的小鼠肺部炎癥的發(fā)生,加入抗氧化劑VE后小鼠的氧化應(yīng)激水平降低,肺部炎癥水平也有顯著減輕,且Nrf2通路相關(guān)抗氧化基因表達(dá)量上調(diào),說明Nrf2通路是VE保護(hù)臭氧誘導(dǎo)的小鼠肺部炎癥的可能機(jī)制之一,VE可以作為一種保護(hù)劑減弱臭氧對(duì)肺部造成的不良影響。
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【學(xué)位授予單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R994.6

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 劉峰;朱永官;王效科;;我國(guó)地面臭氧污染及其生態(tài)環(huán)境效應(yīng)[J];生態(tài)環(huán)境;2008年04期

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本文編號(hào)：2436106