【摘要】：糖尿病的發(fā)病率日漸增加,降糖藥物是調節(jié)血糖水平的主要治療辦法之一,因此對于降糖藥物制劑的質量控制及體內藥代動力學研究具有重要意義。本論文主要采用高效毛細管電泳法(HPCE)對體內及制劑中四種降糖藥物進行分析。論文主要內容分為以下幾部分:第一章:主要介紹藥物制劑質量研究的內容、意義及其分析方法;體內藥物分析的內容、特點、意義及其所用分析方法;降糖藥物的研究概況等。第二章:建立了高效毛細管電泳法(HPCE)同時分析測定鹽酸二甲雙胍(Metformin hydrochloride,MET)、鹽酸羅格列酮(Rosiglitazone hydrochloride,RLZ)、瑞格列奈(Repaglinide,RGN)和格列美脲(Glimepiride,GLM)等四種降糖藥的方法,并對其六種不同制劑進行了含量測定。選定的實驗條件為:石英毛細管色譜柱(50μm i.d.×61cm,有效長度50 cm),5 mmol/L、p H7的磷酸氫二鈉溶液為運行緩沖液,檢測波長為203 nm,運行電壓為17 kv。該方法成功應用于六種降糖藥制劑的含量測定,測得制劑中主藥的標示量百分含量均不少于96.00%。該方法提供了良好的線性范圍、精密度(日內精密度RSD≤0.99%,日間精密度RSD≤1.97%)、回收率(98.88%~102.50%),四種藥物在7 min內實現(xiàn)基線分離。所建立的HPCE法可快速、準確地測定單一制劑和復方制劑中鹽酸二甲雙胍,羅格列酮,瑞格列奈,格列美脲四種降糖藥物的含量。第三章:實驗室自制鹽酸二甲雙胍格列美脲復方片,采用HPCE和HPLC兩種分析方法測定制劑中兩種主藥含量,并對兩種方法的結果進行了比較。HPCE法測得MET與GLM的線性范圍分別是12.5~3750μg/m L(n=8,R=0.9997)和1~200μg/m L(n=7,R=0.9983);兩種藥物的檢測限(LOD)均為0.1μg/m L;日內精密度RSD≤1.22%,日間RSD≤1.66%;高、中、低三種濃度的平均回收率為98.33%~100.61%;3批復方降糖片中MET和GLM的標示量百分含量分別不少于99.93%和99.00%;HPLC法測得MET與GLM的線性范圍分別是1~100μg/m L(n=8,R=0.9971)和0.1~100μg/mL(n=10,R=0.9954);檢測限(LOD)分別為0.1μg/mL和0.08μg/m L;日內精密度RSD≤0.42%,日間RSD≤0.62%;高、中、低三種濃度的平均回收率為98.05%~100.67%;3批復方降糖片中MET和GLM標示量百分含量分別不少于99.07%和98.50%。與HPLC比較,HPCE法的精密度、重現(xiàn)性和LOD稍差于HPLC法,但HPCE法具有高分辨率與靈敏度,簡便、綠色環(huán)保、成本低等優(yōu)點。第四章:采用HPCE法對格列美脲(GLM)和鹽酸二甲雙胍(MET)兔體內藥代動力學進行研究。分別隨機單劑量口服給予新西蘭兔市售格列美脲片、市售鹽酸二甲雙胍片和自制復方鹽酸二甲雙胍格列美脲片,測定藥物在24h內的血藥濃度,繪制藥物的藥-時曲線,并對藥代動力學參數(shù)進行分析。分析檢測條件為:石英毛細管色譜柱(75μm×61 cm,有效長度50 cm);35 mmol/L Tris緩沖液(pH為7.5);運行電壓17 kV;紫外檢測波長229 nm;溫度為25℃。結果表明:建立的HPCE法用于研究三種制劑的兔體內藥代動力學專屬性良好;樣品前處理簡單,血漿樣品只需經甲醇沉蛋白離心后取上清液即可用于檢測;高、中、低三個濃度回收率(93.63%~108.16%)和方法的精密度(RSD≤3.29%)良好。市售格列美脲片中的GLM和鹽酸二甲雙胍片與自制復方鹽酸二甲雙胍格列美脲片中的MET分別在4、1和1.5 h達峰,Cmax分別為6.99、5.27和3.89μg/m L。HPCE方法的建立為四種降糖藥在體內藥代動力學的研究提供新思路,拓展了分析方法的選擇性。
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【學位授予單位】：河北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R927

【參考文獻】

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本文編號：2433407