【摘要】：糖尿病的發(fā)病率日漸增加,降糖藥物是調(diào)節(jié)血糖水平的主要治療辦法之一,因此對(duì)于降糖藥物制劑的質(zhì)量控制及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究具有重要意義。本論文主要采用高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)對(duì)體內(nèi)及制劑中四種降糖藥物進(jìn)行分析。論文主要內(nèi)容分為以下幾部分:第一章:主要介紹藥物制劑質(zhì)量研究的內(nèi)容、意義及其分析方法;體內(nèi)藥物分析的內(nèi)容、特點(diǎn)、意義及其所用分析方法;降糖藥物的研究概況等。第二章:建立了高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)同時(shí)分析測(cè)定鹽酸二甲雙胍(Metformin hydrochloride,MET)、鹽酸羅格列酮(Rosiglitazone hydrochloride,RLZ)、瑞格列奈(Repaglinide,RGN)和格列美脲(Glimepiride,GLM)等四種降糖藥的方法,并對(duì)其六種不同制劑進(jìn)行了含量測(cè)定。選定的實(shí)驗(yàn)條件為:石英毛細(xì)管色譜柱(50μm i.d.×61cm,有效長(zhǎng)度50 cm),5 mmol/L、p H7的磷酸氫二鈉溶液為運(yùn)行緩沖液,檢測(cè)波長(zhǎng)為203 nm,運(yùn)行電壓為17 kv。該方法成功應(yīng)用于六種降糖藥制劑的含量測(cè)定,測(cè)得制劑中主藥的標(biāo)示量百分含量均不少于96.00%。該方法提供了良好的線性范圍、精密度(日內(nèi)精密度RSD≤0.99%,日間精密度RSD≤1.97%)、回收率(98.88%~102.50%),四種藥物在7 min內(nèi)實(shí)現(xiàn)基線分離。所建立的HPCE法可快速、準(zhǔn)確地測(cè)定單一制劑和復(fù)方制劑中鹽酸二甲雙胍,羅格列酮,瑞格列奈,格列美脲四種降糖藥物的含量。第三章:實(shí)驗(yàn)室自制鹽酸二甲雙胍格列美脲復(fù)方片,采用HPCE和HPLC兩種分析方法測(cè)定制劑中兩種主藥含量,并對(duì)兩種方法的結(jié)果進(jìn)行了比較。HPCE法測(cè)得MET與GLM的線性范圍分別是12.5~3750μg/m L(n=8,R=0.9997)和1~200μg/m L(n=7,R=0.9983);兩種藥物的檢測(cè)限(LOD)均為0.1μg/m L;日內(nèi)精密度RSD≤1.22%,日間RSD≤1.66%;高、中、低三種濃度的平均回收率為98.33%~100.61%;3批復(fù)方降糖片中MET和GLM的標(biāo)示量百分含量分別不少于99.93%和99.00%;HPLC法測(cè)得MET與GLM的線性范圍分別是1~100μg/m L(n=8,R=0.9971)和0.1~100μg/mL(n=10,R=0.9954);檢測(cè)限(LOD)分別為0.1μg/mL和0.08μg/m L;日內(nèi)精密度RSD≤0.42%,日間RSD≤0.62%;高、中、低三種濃度的平均回收率為98.05%~100.67%;3批復(fù)方降糖片中MET和GLM標(biāo)示量百分含量分別不少于99.07%和98.50%。與HPLC比較,HPCE法的精密度、重現(xiàn)性和LOD稍差于HPLC法,但HPCE法具有高分辨率與靈敏度,簡(jiǎn)便、綠色環(huán)保、成本低等優(yōu)點(diǎn)。第四章:采用HPCE法對(duì)格列美脲(GLM)和鹽酸二甲雙胍(MET)兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。分別隨機(jī)單劑量口服給予新西蘭兔市售格列美脲片、市售鹽酸二甲雙胍片和自制復(fù)方鹽酸二甲雙胍格列美脲片,測(cè)定藥物在24h內(nèi)的血藥濃度,繪制藥物的藥-時(shí)曲線,并對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析。分析檢測(cè)條件為:石英毛細(xì)管色譜柱(75μm×61 cm,有效長(zhǎng)度50 cm);35 mmol/L Tris緩沖液(pH為7.5);運(yùn)行電壓17 kV;紫外檢測(cè)波長(zhǎng)229 nm;溫度為25℃。結(jié)果表明:建立的HPCE法用于研究三種制劑的兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)專屬性良好;樣品前處理簡(jiǎn)單,血漿樣品只需經(jīng)甲醇沉蛋白離心后取上清液即可用于檢測(cè);高、中、低三個(gè)濃度回收率(93.63%~108.16%)和方法的精密度(RSD≤3.29%)良好。市售格列美脲片中的GLM和鹽酸二甲雙胍片與自制復(fù)方鹽酸二甲雙胍格列美脲片中的MET分別在4、1和1.5 h達(dá)峰,Cmax分別為6.99、5.27和3.89μg/m L。HPCE方法的建立為四種降糖藥在體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的研究提供新思路,拓展了分析方法的選擇性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R927

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2433407