【摘要】：目的:基于高效液相色譜-離子阱質(zhì)譜串聯(lián)技術(shù)(HPLC-MS/MS)對(duì)原料藥氨氯地平中未知雜質(zhì)進(jìn)行在線結(jié)構(gòu)鑒定。方法:以甲酸銨水溶液-甲醇為流動(dòng)相,經(jīng)Waters X-Bridge C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分離,通過ESI離子阱質(zhì)譜獲得相關(guān)色譜與一級(jí)與二級(jí)質(zhì)譜譜圖。結(jié)果:首先通過對(duì)氨氯地平主化合物及已知雜質(zhì)的質(zhì)譜裂解行為進(jìn)行研究,提出了以二氫吡啶環(huán)為中心的retro-Diels-Alder(RDA)裂解機(jī)理。在此基礎(chǔ)上,將未知雜質(zhì)的質(zhì)譜裂解譜圖與已知化合物的相應(yīng)譜圖比較,基于質(zhì)譜裂解的異同判斷結(jié)構(gòu)的異同,從而鑒定各未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。3個(gè)未知雜質(zhì)分別為二甲酯式氨氯地平、甲酯異丙酯式氨氯地平、異丙酯乙酯式氨氯地平。結(jié)論:本研究提出了一條基于HPLC-MS/MS在線鑒定藥物中未知雜質(zhì)的研究思路與策略,對(duì)其他藥物中雜質(zhì)的研究同樣具有借鑒作用。
[Abstract]:Aim: to identify the unknown impurities in amlodipine by high performance liquid chromatography-ion trap mass spectrometry (HPLC-MS/MS). Methods: ammonium formate aqueous solution and methanol were used as mobile phase and separated by Waters X-Bridge C18 column (150 mm 脳 4.6 mm,5 渭 m). Correlation chromatography and primary and secondary mass spectra were obtained by ESI ion trap mass spectrometry. Results: firstly, the decomposition behavior of amlodipine main compound and known impurities by mass spectrometry was studied, and the mechanism of retro-Diels-Alder (RDA) pyrolysis with dihydropyridine ring as the center was put forward. On this basis, the mass spectrogram of unknown impurities is compared with the corresponding spectra of known compounds, and the similarities and differences of the structure are judged based on the similarities and differences of mass spectroscopic cleavage. The three unknown impurities are dimethyl amlodipine methyl isopropyl ester amlodipine. Conclusion: in this study, a method of on-line identification of unknown impurities in drugs based on HPLC-MS/MS was proposed, which can also be used as a reference for the study of impurities in other drugs.
【作者單位】： 廣東東陽光藥物研究院;中山大學(xué)藥學(xué)院;
【分類號(hào)】：R927.2;O657.63

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本文編號(hào)：2428361