發(fā)布時間：2019-02-17 15:26

【摘要】：現(xiàn)如今威脅人類健康的嚴重疾病無疑仍是癌癥,藥物化療仍然是治療癌癥的主要手段,但是在治療中化療藥物十分有限,且只使用一種化療藥物療效往往較差。兩種及兩種以上的藥物聯(lián)合使用,可發(fā)揮高效抑癌作用。但是長期高頻率的藥物治療會帶來一系列的副作用,因此有必要在治療中制備并且使用能夠緩慢釋放藥物的長效藥品。在藥物緩釋系統(tǒng)中,單分散性微膠囊由于其良好的緩釋性和控釋型成為研究熱點。單分散性微膠囊是用高分子材料制作的膠囊壁層將藥物活性分子,化學大分子,蛋白質(zhì)品等包裹在內(nèi)部而形成微膠囊。這樣的微膠囊結構具有諸多優(yōu)點,不僅可以保護內(nèi)部包裹的物質(zhì),增加其穩(wěn)定性,長效性,還能夠?qū)崿F(xiàn)控制釋放內(nèi)部活性物質(zhì)。自微膠囊技術被發(fā)現(xiàn)以來,經(jīng)過幾十年的發(fā)展,微膠囊在生命醫(yī)學,化妝品,農(nóng)藥,食品等各個領域都有廣泛的應用。多功能微膠囊關鍵在于其大小和內(nèi)部結構以及單分散性可以精確控制。目前雖然有一些關于單分散多重乳液的報道,但是能夠同時精確控制乳液尺寸和結構仍然難以實現(xiàn),當前的技術也并沒有擴展到更高階的多重乳液。隨著微膠囊技術不斷的發(fā)展,在研究與生產(chǎn)運用中對于微膠囊的性質(zhì)與質(zhì)量的要求也不斷提高,因此,現(xiàn)有的一些傳統(tǒng)的方法制備出的未見昂已經(jīng)不能滿足當今高質(zhì)量高標準的要求。新的制備方法技便應運而生。微流控技術是一種精確控制和處理微尺度流體的技術,其制備微膠囊的方法與傳統(tǒng)制備方法相比具有諸多優(yōu)勢,如設備集成化,消耗試劑量少,制備的液滴單分散性好,可以同時封裝不同種類的活性物質(zhì)等。利用微流控裝置還可以根據(jù)不同的需求制備出具有不同內(nèi)部結構的復雜微膠囊,實現(xiàn)微膠囊的多功能化,例如可以形成多重分散的乳液,通過對流體相對流速的控制可以實現(xiàn)對每一重的液滴數(shù)目與大小的精準控制。本論文的研究工作在微流控技術制備微液滴的技術基礎上,開發(fā)了以制備多重乳液為模板而制備的微膠囊,并將其應用于包裹封裝藥物活性分子來進行體外緩釋研究,具體工作包括以下幾點:(1)基于微流控技術的雙重及三重微膠囊制備及表征:設計并制作可以制備雙乳液及三重乳液的兩種不同結構的玻璃毛細管微流控裝置,前者用于制備大小與結構可控的雙重微膠囊乳液模板,后者用于制備三重微膠囊乳液模板;(2)GelMa-PLGA雙重載藥微膠囊的制備及表征:以制備的雙乳液為模板,在其中同時包裹親水性和疏水性兩種抗癌藥物活性成分,然后將模板固化清洗后即制備出GelMa-PLGA雙重載藥微膠囊;通過體視顯微鏡、熒光顯微鏡、激光共聚焦顯微鏡、掃描電子顯微鏡等手段對GelMa-PLGA載藥微膠囊形貌外觀等進行表征,對其進行評價并檢測了載藥量與藥物包封率等;(3)GelMa-PLGA載藥微膠囊體外釋藥以及抑癌性能的研究:研究了 GelMa-PLGA載藥微膠囊體外釋藥行為以及體外抑制肝癌和結腸癌細胞增殖及促凋亡活性。MTT實驗顯示制備的空白微膠囊對人類肝癌細胞HepG2和結腸癌細胞HCT116的生長基本無影響,而含有兩種抗癌藥物的載藥微膠囊能加強抑制癌細胞增殖或促進癌細胞死亡的作用。
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【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R943

【參考文獻】

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本文編號：2425309