發(fā)布時(shí)間：2019-02-13 17:01

【摘要】：目的:建立大鼠尿液中阿侖膦酸鈉柱前衍生HPLC-UV測(cè)定方法,并應(yīng)用于大鼠口服阿侖膦酸鈉后尿液排泄動(dòng)力學(xué)研究。方法:大鼠單次灌胃給予阿侖膦酸鈉溶液(4.5 mg·kg~(-1)),在給藥后不同時(shí)間段收集尿液,尿液固相萃取預(yù)處理后,采用異硫氰酸苯酯(PITC)對(duì)尿液中的阿侖膦酸鈉衍生化。液相色譜分析采用Venusil AA分析柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙酸鈉溶液-乙腈為流動(dòng)相,梯度洗脫,正亮氨酸為內(nèi)標(biāo),流速0.8 mL·min~(-1),檢測(cè)波長(zhǎng)270 nm。結(jié)果:阿侖膦酸鈉質(zhì)量濃度在2.5~250.0μg·mL~(-1)范圍內(nèi)線性良好(r=0.999);方法的日內(nèi)和日間精密度小于3.0%,提取回收率在87.5%~89.2%之間;檢測(cè)限為0.2μg·mL~(-1)。尿液排泄動(dòng)力學(xué)曲線顯示阿侖膦酸鈉溶液口服后達(dá)峰時(shí)間約為2.16 h,清除半衰期為(4.5±0.12)h,36 h尿液累積量為(42.6±1.2)μg,占給藥劑量的4.7%。結(jié)論:本方法經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,可用于阿侖膦酸鈉尿液排泄動(dòng)力學(xué)研究。
[Abstract]:Aim: to establish a HPLC-UV method for the determination of alendronate in rat urine by precolumn derivatization and to study the urinary excretion kinetics of alendronate in rats after oral administration of alendronate. Methods: rats were given alendronate sodium solution (4.5 mg kg~ (-1),) by single gavage). Urine was collected at different time points after administration, and the urine was pretreated with solid phase extraction (SPE). Sodium alendronate in urine was derivatized by isothiocyanate (PITC). Venusil AA column (4.6 mm 脳 250 mm,5 渭 m),) with sodium acetate solution-acetonitrile as mobile phase, gradient elution, n-leucine as internal standard, flow rate 0.8 mL min~ (-1), detection wavelength 270 nm. Results: the calibration curve of alendronate was linear in the range of 2.5 渭 g mL~ (-1) and 250.0 渭 g mL~ (-1), the precision of the method was less than 3.0 and the recovery rate was 87.5% or 89.2%. The detection limit was 0.2 渭 g mL~ (-1). The urine excretion kinetics curve showed that the peak time of alendronate solution was about 2.16 h after oral administration, and the clearance half-life was (4.5 鹵0.12) h ~ (36) h urine accumulation was (42.6 鹵1.2) 渭 g, accounting for 4.7% of the dosage given. Conclusion: this method can be used in the study of urinary excretion kinetics of alendronate.
【作者單位】： 南昌大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：江西省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(20142BAB205026) 南昌大學(xué)研究生創(chuàng)新專項(xiàng)資金資助(cx2015155)
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2421759