【摘要】：背景：替加環(huán)素(Tigecycline)為首個應(yīng)用于臨床的甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物,抗菌譜廣,不易產(chǎn)生耐藥,對多重耐藥(MDR)病原菌一直保持較高敏感度,是我國目前治療復(fù)雜的多重耐藥病原菌,尤其是碳青霉烯耐藥革蘭氏陰性桿菌重癥感染的常用藥物。隨著替加環(huán)素臨床應(yīng)用越發(fā)廣泛,對替加環(huán)素不良反應(yīng)的認(rèn)識也越發(fā)重要。根據(jù)2004-2009年FDA不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫,替加環(huán)素可查詢的不良反應(yīng)多為惡心、嘔吐、胰腺炎、肝臟衰竭、低血糖等,缺少對患者凝血功能的的報告。近幾年,國外共有兩篇替加環(huán)素導(dǎo)致患者血漿纖維蛋白原降低的病例報道,而在臨床工作中,我們也注意到部分患者在替加環(huán)素治療期間出現(xiàn)明顯的纖維蛋白原下降和凝血功能異常。但是,目前還缺乏替加環(huán)素對患者凝血功能影響的系統(tǒng)性臨床研究。目的：評估替加環(huán)素治療重癥感染時對患者凝血功能的影響,為臨床合理使用替加環(huán)素提供參考。方法：收集2012年4月至2014年12月期間收住于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院并使用替加環(huán)素治療72h以上的患者病例資料,進(jìn)行回顧性臨床分析。記錄患者在接受替加環(huán)素治療前、治療期間及停藥后的外周血纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時間(PT)、部分激活凝血酶原時間(APTT)、凝血酶時間(TT)和血小板(PLT),評估替加環(huán)素對患者凝血指標(biāo)的影響。記錄患者治療期間的C反應(yīng)蛋白(CRP)、體溫、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞比率(NEU%),以評估替加環(huán)素治療期間的感染狀態(tài)。比較患者用藥前及用藥7天以后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清總膽紅素(TBIL)及血肌酐(Cr),以評估替加環(huán)素對肝腎功能的影響。記錄患者治療期間的血液成分輸注情況及出血事件。使用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理。結(jié)果：共有151例患者符合入選標(biāo)準(zhǔn)。替加環(huán)素給藥期間,患者血漿FIB水平呈明顯下降趨勢：與給藥前相比,給藥第2-3天、4-6天、7-10天及10天以上的平均FIB水平均明顯降低(均P0.05)。替加環(huán)素停藥后,患者FIB水平顯著回升：與給藥10天以上相比,停藥第5-7天、7天以上的FIB水平明顯升高(均P0.05)。PT、APTT和TT水平也隨給藥時間呈明顯延長趨勢,停藥后逐漸縮短(均P0.05)。替加環(huán)素給藥前后患者血小板水平變化不大,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。替加環(huán)素給藥后患者C反應(yīng)蛋白和體溫均明顯下降(均P0.05),提示患者感染狀態(tài)好轉(zhuǎn)。給藥前及給藥7天后患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽紅素及血肌酐等指標(biāo)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。除外血液系統(tǒng)疾病患者,替加環(huán)素治療期間患者輸血率及輸血量均高于ICU住院患者平均水平。結(jié)論：1.替加環(huán)素可導(dǎo)致患者凝血功能異常,主要表現(xiàn)為FIB下降和PT、APTT、TT延長,但對血小板無明顯影響,停用后患者凝血功能可逐漸恢復(fù)。2.接受替加環(huán)素治療的ICU患者輸血率高于其他ICU患者,治療期間應(yīng)當(dāng)注意監(jiān)測患者凝血指標(biāo),警惕出血事件發(fā)生。3.替加環(huán)素治療期間患者感染狀態(tài)好轉(zhuǎn),肝腎功能無明顯惡化,提示凝血異常與感染狀態(tài)和肝腎功能等無關(guān)。
[Abstract]:Background: tigecycline is the first anti-bacterial drug which is applied to the clinical application of the anti-bacterial drugs, has wide antibacterial spectrum, is not easy to generate drug resistance, has high sensitivity to multiple drug-resistant (MDR) pathogenic bacteria, and is a complex multi-drug-resistant pathogenic bacteria at present in China, in particular to a common medicament for the severe infection of carbapenem-resistant Gram-negative bacilli. As the clinical application of tigecycline is more and more extensive, the understanding of the adverse reaction of tigecycline is also becoming more and more important. According to the FDA adverse event reporting system database for 2004-2009, the adverse reactions to which the tigecycline can be queried are nausea, vomiting, pancreatitis, liver failure, hypoglycaemia, etc., and lack of a report on the coagulation function of the patient. In recent years, two cases of tigecycline in foreign countries have led to a case-by-case report on the reduction of plasma fibrinogen in patients, and in clinical work, we also note that some of the patients had a marked decrease in fibrinogen and abnormal blood coagulation during the treatment of tigecycline. However, there is also a lack of systematic clinical studies on the effect of tigecycline on the coagulation function of patients. Objective: To evaluate the effect of tigecycline on the coagulation function of patients with severe infection and to provide reference for the rational use of tigecycline. Methods: From April 2012 to December 2014, a retrospective clinical analysis was carried out in Qilu Hospital of Shandong University and using tigecycline for more than 72h. The patients were recorded in the peripheral blood fibrinogen (FIB), prothrombin time (PT), partial activation of prothrombin time (APTT), thrombin time (TT), and platelets (PLT) after treatment, during and after treatment with tigecycline, The effect of tigecycline on the coagulation index of patients was assessed. The C-reactive protein (CRP), body temperature, white blood cell count (WBC), and neutrophil ratio (NEU%) during the patient's treatment were recorded to assess the status of infection during the treatment of tigecycline. The effect of tigecycline on the liver and kidney function was assessed by comparing the alanine aminotransferase (ALT), serum total bilirubin (TBIL) and serum myoglobin (Cr) before and after the administration of the patient. Record the blood component infusion and the bleeding event during the patient's treatment. Statistical analysis was performed using the SPSS10.0 software. Results: A total of 151 patients met the inclusion criteria. The plasma FIB level in the patients decreased significantly during the administration of tigecycline: the mean FIB levels were significantly lower in the day 2-3, 4-6, 7-10, and 10 days prior to administration (P0.05). The FIB level of the patients recovered significantly after the discontinuation of tigecycline: compared with that of the administration for more than 10 days, the level of FIB in the 5-7 and more days of the drug withdrawal was significantly higher (all P0.05). The levels of PT, APTT and TT were also significantly prolonged with the time of administration, and were gradually shortened after drug withdrawal (P <0.05). There was no significant difference in the level of platelet in patients before and after administration of tigecycline (P0.05). The C-reactive protein and body temperature of the patients were significantly decreased after the administration of tigecycline (both P0.05). There was no significant difference in the indexes of alanine aminotransferase, total bilirubin and serum myoglobin in the patients before and after administration for 7 days (P0.05). The rate of blood transfusion and the amount of blood transfusion during the treatment of tigecycline were higher than those in the ICU, except for patients with blood system diseases. Conclusion: 1. tigecycline could lead to an abnormality in the coagulation function of the patient, mainly by FIB and PT, APTT and TT, but no significant effect on the platelets, and the coagulation function of the patients can be gradually recovered after being stopped. The rate of blood transfusion in the ICU patients treated with tigecycline was higher than that of other ICU patients. During the treatment period, attention should be paid to monitoring the coagulation index of the patient and to be alert to the occurrence of bleeding events. During the treatment of tigecycline, the infection status of the patients was improved, and the function of the liver and kidney was not significantly deteriorated. It was suggested that the coagulation abnormality was not related to the infection status and the function of the liver and kidney.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R969

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本文編號：2421690