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NRG1-ErbB4信號(hào)通路在氯胺酮抗抑郁中的作用

發(fā)布時(shí)間:2019-01-28 18:33
【摘要】:目的觀察氯胺酮抗抑郁過(guò)程中大鼠海馬神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1(NRG1)、表皮生長(zhǎng)因子4(ErbB4)及微清蛋白(PV)的變化,探討NRG1-ErbB4信號(hào)通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法雄性Wistar大鼠24只,200~250g,隨機(jī)均分為四組(n=6):對(duì)照組(C組)、抑郁組(D組)、氯胺酮組(K組)及NRG1+氯胺酮組(N組)。N組大鼠行側(cè)腦室置管。休息1周后,D、K、N組行強(qiáng)迫游泳15min建立大鼠抑郁模型。次日N組大鼠側(cè)腦室給予NRG1;30min后,C、D、K、N組分別經(jīng)腹腔注射生理鹽水1ml、生理鹽水1ml、氯胺酮10mg/kg、氯胺酮10mg/kg;給藥后30min行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn),記錄5min內(nèi)不動(dòng)時(shí)間。行為學(xué)測(cè)試后,取大鼠海馬組織,采用ELISA法測(cè)定NRG1的含量,采用WesternBlot法檢測(cè)ErbB4、p-ErbB4及PV蛋白水平。結(jié)果與C組比較,D組強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表達(dá)明顯上調(diào)(P0.05)。與D組比較,K組強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯縮短(P0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表達(dá)明顯下調(diào)(P0.05或P0.01)。與K組比較,N組強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯縮短(P0.05),NRG1、p-ErbB4及PV表達(dá)明顯上調(diào)(P0.05或P0.01)。各組大鼠自主活動(dòng)及ErbB4表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 NRG1-ErbB4信號(hào)通路下調(diào)參與了氯胺酮的抗抑郁作用。
[Abstract]:Objective to observe the changes of neuroregulatory protein-1 (NRG1), epidermal growth factor 4 (ErbB4) and microalbumin (PV) in rat hippocampus during ketamine antidepressant, and to explore the role of NRG1-ErbB4 signaling pathway in ketamine antidepressant. Methods Twenty-four male Wistar rats were randomly divided into four groups: control group (C group), depression group (D group), ketamine group (K group) and NRG1 ketamine group (N group). N rats). After one week's rest, the depression model of rats was established by forced swimming 15min. The next day, the rats in group N were given NRG1;30min. The rats in group C were injected intraperitoneally with saline (1 ml), ketamine (10 mg / kg), and ketamine (10 mg / kg). After administration of 30min, forced swimming test was performed to record the time of immobility in 5min. After behavioral test, the content of NRG1 was measured by ELISA method, and ErbB4,p-ErbB4 and PV protein levels were detected by WesternBlot method. Results compared with group C, the immobility time of forced swimming in group D was significantly prolonged (P0.01), and the expression of NRG1,p-ErbB4 and PV were up-regulated (P0.05). Compared with group D, the immobility time of forced swimming in group K was significantly shortened (P0.01), the expression of NRG1,p-ErbB4 and PV was significantly decreased (P0.05 or P0.01). Compared with group K, the immobility time of forced swimming in group N was significantly shortened (P0.05), and the expression of NRG1,p-ErbB4 and PV were up-regulated (P0.05 or P0.01). There was no significant difference in autonomous activity and ErbB4 expression in each group. Conclusion the downregulation of NRG1-ErbB4 signaling pathway is involved in the antidepressant effect of ketamine.
【作者單位】: 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科;解放軍第307醫(yī)院麻醉科;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(81271216) 全軍“十二五”科研面上項(xiàng)目(CWS11J017)
【分類(lèi)號(hào)】:R614

【參考文獻(xiàn)】

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7 汪s,

本文編號(hào):2417194


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