【摘要】：研究背景 藥物相互作用(Drug-drug interactions, DDIs)是指兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用,而引起藥物作用和效應(yīng)的變化。按照發(fā)生機(jī)制可將DDIs分為兩類：藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)DDIs。藥代動(dòng)力學(xué)DDIs主要是由于P450酶抑制或誘導(dǎo)的結(jié)果。藥效動(dòng)力學(xué)DDIs通過增加、協(xié)同或拮抗作用來影響藥物作用效果。一方面,DDIs能夠提高藥物有效性；另一方面,DDIs也存在潛在的危害性。有研究表明,20～30%的藥物不良反應(yīng)(Adverse drug reaction, ADR)與DDIs相關(guān)。嚴(yán)重的DDIs產(chǎn)生的ADR還可導(dǎo)致患者住院。大約37～60%的住院患者在入院前服用的藥物存在一種或多種潛在DDIs。因此,深入了解存在DDIs的藥物種類和比例,避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,是臨床藥學(xué)服務(wù)的重要內(nèi)容。 在醫(yī)院藥學(xué)實(shí)踐中,對(duì)DDIs的篩查主要通過相關(guān)書籍和數(shù)據(jù)庫完成。專業(yè)人員通過檢索和搜集各種文獻(xiàn)中DDIs,進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析后建立全面的DDIs信息數(shù)據(jù)庫。國(guó)外的DDIs數(shù)據(jù)庫主要有Drug-Reax system、Hansten and Horn、 Drug Interactions Facts等。國(guó)內(nèi)的數(shù)據(jù)庫主要包括合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(Prescription automatic screening system, PASS)、臨床藥物咨詢系統(tǒng)、新編臨床用藥參考等。 以抗抑郁藥為代表的精神藥物主要通過肝臟P450酶系統(tǒng)代謝。當(dāng)多種精神藥物合用時(shí),由于P450酶活性的誘導(dǎo)或抑制改變,可發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)DDIs。精神藥物需長(zhǎng)期服用,這在一定程度上加大了不良DDIs發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此,對(duì)精神藥物潛在DDIs評(píng)價(jià)具有重要的臨床意義。 目的 通過對(duì)奉賢區(qū)三家不同等級(jí)醫(yī)院門診處方中精神藥物潛在DDIs進(jìn)行審查,評(píng)估潛在DDIs的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,對(duì)典型和嚴(yán)重的潛在DDIs進(jìn)行深入分析,為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。 方法 收集2013.06.01～2013.06.30上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院(三級(jí)綜合醫(yī)院),上海市奉城醫(yī)院(二級(jí)綜合醫(yī)院),奉賢區(qū)精神衛(wèi)生中心(精神病�？漆t(yī)院)門診含精神藥物的處方。記錄患者的年齡、性別和用藥。通過《Drug Interaction Fact》(2012版)一書對(duì)潛在DDIs進(jìn)行篩查,根據(jù)重要性、發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、循證證據(jù)等級(jí)對(duì)潛在DDIs進(jìn)行分類。運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析三家醫(yī)院患者年齡、性別、用藥頻度等資料,采用卡方檢驗(yàn)比較潛在DDIs發(fā)生率,P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果 1.一般資料：共獲得包含精神藥物的處方2357張,其中奉城醫(yī)院280張,中心醫(yī)院764張,精神衛(wèi)生中心1313張�？傆�(jì)患者男性1016例,女性1341例,年齡為53.82±16.82(6～97歲)。三家醫(yī)院都是女性患者數(shù)多于男性患者數(shù),且都為年齡段41～65歲占患者總數(shù)一半左右。 2.藥物頻度：三家醫(yī)院都是單一用藥居多。精神衛(wèi)生中心總合并用藥的比例低于其它兩家醫(yī)院,但合并應(yīng)用精神類藥物的比例高于其它兩家醫(yī)院。奉城醫(yī)院、中心醫(yī)院和精神衛(wèi)生中心單用精神藥物的處方比例分別為38.2%、27.4%和60.5%；精神藥物合并用藥的比例分別為61.8%、72.6%和39.5%；精神藥物合并精神藥物的比例分別為26.8%、20.4%和38.3%。三家醫(yī)院都是抗抑郁藥物出現(xiàn)頻率最高。奉城醫(yī)院和中心醫(yī)院抗抑郁藥物出現(xiàn)頻率分別為74.6%和47.4%。精神衛(wèi)生中心抗抑郁藥和抗精神病藥物出現(xiàn)頻率相近,分別為61.6%和54.8%。 3.潛在DDIs：2357張含精神藥物處方中共查得433例潛在DDIs,發(fā)生率為18.4%。其中274例為精神藥物-精神藥物DDIs,159例精神藥物-非精神藥物DDIs。奉城醫(yī)院、中心醫(yī)院、精神衛(wèi)生中心潛在DDIs發(fā)生率分別為15.4%、13.9%和21.6%。三家醫(yī)院發(fā)生率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),奉城醫(yī)院與中心醫(yī)院比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 三家醫(yī)院最常見潛在DDIs分別為：氯丙嗪+苯妥英鈉(奉城醫(yī)院)、氯硝西泮/艾司唑侖+阿托伐他汀鈣(中心醫(yī)院)、帕羅西汀/舍曲林/氟西汀+利培酮(精神衛(wèi)生中心)。精神衛(wèi)生中心存在30.6%程度為嚴(yán)重的潛在DDIs,涉及的3對(duì)藥物分別為：曲唑酮+5-HT重?cái)z取抑制劑、利培酮+5-HT重?cái)z取抑制劑和氯氮平+利培酮。 結(jié)論 本研究調(diào)查的三家不同醫(yī)院以抗抑郁藥為代表的精神藥物處方中均有發(fā)生率較高的潛在DDIs,精神衛(wèi)生中心更有程度為嚴(yán)重的潛在DDIs。提示無論是綜合性二級(jí)、三級(jí)醫(yī)院還是�？漆t(yī)院的臨床藥師都應(yīng)積極參與到臨床治療工作中,對(duì)處方中以抗抑郁藥為主體的精神藥物潛在DDIs進(jìn)行嚴(yán)格審查,以減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生,提高臨床合理用藥水平。 研究背景 功能性消化不良(Functional Dyspepsia, FD),亦稱非潰瘍性消化不良,是最常見的胃腸道疾病之一。胃腸道疾病羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)將FD定義為起源于胃、十二指腸區(qū)域的消化不良癥狀,常規(guī)檢查無明顯異常,臨床表現(xiàn)難以用器質(zhì)性疾病解釋。FD嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,其涉及多種發(fā)病因素且相關(guān)發(fā)病機(jī)理尚未闡明。迄今為止,臨床尚無FD的根治性手段,相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)治療方案也尚未建立。目前的對(duì)癥治療藥物主要包括促胃動(dòng)力藥和抗酸藥等。 近年的研究表明,FD的發(fā)病與精神因素相關(guān),抑郁是與FD發(fā)病最為相關(guān)的一種精神因素。越來越多的研究探討抗抑郁藥治療FD的療效和安全性。然而,抗抑郁藥治療FD的多項(xiàng)研究結(jié)果之間存在分歧。有幾項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果認(rèn)為抗抑郁藥治療FD是安全有效的。但兩項(xiàng)臨床研究的結(jié)果表明,抗抑郁藥文拉法辛和舍曲林治療FD的療效并不優(yōu)于安慰劑。 舒肝解郁膠囊(Shuganjieyu capsule, SGJY)是國(guó)內(nèi)首個(gè)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的抗抑郁中成藥。用于治療輕中度抑郁,其主要成分為圣約翰草和刺五加。慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁大鼠模型藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí),SGJY具有抗抑郁作用。國(guó)內(nèi)有多篇SGJY佐治FD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized controlled trial,RCT),但確切療效尚無定論。 目的 本研究采用循證醫(yī)學(xué)的方法,通過全面檢索和收集已發(fā)表的SGJY佐治FD的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),明確SGJY佐治FD的療效和安全性,為臨床合理用藥提供循證依據(jù)。 方法 1.文獻(xiàn)檢索：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane library、中國(guó)知網(wǎng),萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái),中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫,維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫,檢索時(shí)間為建庫至2014年2月28日。 2.納入和排除標(biāo)準(zhǔn)制定：按照研究目的嚴(yán)格制定納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。 3.納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)：根據(jù)Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)原始研究的質(zhì)量。 4.數(shù)據(jù)提�。簭脑佳芯恐刑崛〉臄�(shù)據(jù)包括：第一作者姓名、文獻(xiàn)發(fā)表年、納入患者數(shù)量、患者年齡、患者性別比、有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)事件等。 5.數(shù)據(jù)分析：應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)Revman5.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析。采用比值比(Odds ratio, OR)表示合并統(tǒng)計(jì)量。 結(jié)果 1.按照制定的檢索策略進(jìn)行檢索,總共檢索出52條結(jié)果。經(jīng)過嚴(yán)格篩選后,14篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)。 2.一般特征：14個(gè)RCTs研究共納入1576例FD患者,其中男性患者共704例(44.7%),女性患者共872例(55.3%),年齡范圍為16～85歲。所有研究均發(fā)表在中文期刊上。 3.原始研究質(zhì)量評(píng)價(jià)：所有納入研究都包含不確定偏倚風(fēng)險(xiǎn)。 4. SGJY+胃腸道藥物(Gastrointestinal drug, GD) vs GD:SGJY聯(lián)用GD治療FD總有效率高于單用GD,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：OR=4.16,95%CI(3.17,5.45),P0.00001。 5. SGJY+莫沙必利vs莫沙必利：SGJY聯(lián)用莫沙必利治療FD總有效率高于單用莫沙必利,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：OR=3.71,95%CI (2.69,5.11), P0.00001。SGJY聯(lián)用莫沙必利治療FD復(fù)發(fā)率低于單用莫沙必利,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:OR=0.18,95%CI (0.10,0.32), P0.00001。 6. SGJY+伊托必利vs伊托必利：SGJY聯(lián)用伊托必利冶療FD總有效率高于單用伊托必利治,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：OR=9.63,95%CI(2.96,31.25),P=0.0002 7. SGJY+馬來酸曲美布丁(Trimebutine maleate, TM)+復(fù)方阿嗪米特腸溶片(Compound azimtamide, CA) vs TM+CA:SGJY聯(lián)用TM和CA治療FD總有效率高于TM聯(lián)用CA。 8. SGJY+奧美拉唑vs奧美拉唑：SGJY聯(lián)用奧美拉唑冶療FD總有效率高于單用奧美拉唑,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：OR=4.73,95%CI(1.82,12.33), P=0.001. 結(jié)論 本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果初步證明SGJY聯(lián)用GD治療FD安全有效。由于所有納入本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的原始研究都包含不確定偏倚風(fēng)險(xiǎn),該治療方案尚不推薦用于臨床實(shí)踐。還需進(jìn)一步按照CONSORT聲明,設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖�、多中心和高質(zhì)量的RCT對(duì)結(jié)論加以驗(yàn)證。 研究背景 循證醫(yī)學(xué)要求醫(yī)療服務(wù)提供者將最好的醫(yī)學(xué)研究證據(jù)與臨床實(shí)踐結(jié)合起來用于個(gè)體醫(yī)療服務(wù)。系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析為臨床決策提供及時(shí)、最佳、可及的證據(jù)是臨床決策與實(shí)踐的重要證據(jù)來源。高質(zhì)量的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析被認(rèn)為是用于臨床決策的最高級(jí)別證據(jù)。 系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析略有區(qū)別。系統(tǒng)評(píng)價(jià)是指針對(duì)某個(gè)特定研究問題,全面收集,嚴(yán)格評(píng)價(jià)以及正確合并當(dāng)前有關(guān)該問題的所有文獻(xiàn)。而Meta分析是一種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,它是指在系統(tǒng)評(píng)價(jià)時(shí),可以利用統(tǒng)計(jì)方法合并兩個(gè)或多個(gè)研究結(jié)果。 系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析自20世紀(jì)90代被引入我國(guó)以來,在國(guó)內(nèi)得到了迅速發(fā)展,越來越多的關(guān)于系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析的文獻(xiàn)發(fā)表在醫(yī)學(xué)期刊。事實(shí)上,盡管這些文獻(xiàn)能在一定程度上幫助具有爭(zhēng)議的臨床問題得以解決,但它們的發(fā)表同時(shí)會(huì)導(dǎo)致一些問題的產(chǎn)生。倘若作者并不精通系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析的制作方法,那么這些作者發(fā)表的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析可能不會(huì)產(chǎn)生精確的和無偏倚的結(jié)果。不僅如此,這些低質(zhì)量文獻(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致醫(yī)生做出錯(cuò)誤的臨床決策。因此,在系統(tǒng)/Meta分析應(yīng)用于臨床實(shí)踐之前,必須對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)。隨著越來越多的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析發(fā)表在中文期刊,關(guān)注這些文獻(xiàn)的質(zhì)量已經(jīng)刻不容緩。 目的 本研究以中文期刊發(fā)表抗抑郁藥相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析為研究對(duì)象,分析這些文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量和報(bào)告質(zhì)量。通過研究這些文獻(xiàn)存在的共性問題,旨在提高中文期刊上發(fā)表的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析質(zhì)量。 方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫,檢索時(shí)間從建庫至2012年4月30日。檢索詞為抑郁、抗抑郁藥,使用OR連接；系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta分析、系統(tǒng)綜述、薈萃分析之間使用OR連接,兩組之間使用AND連接后獲得文獻(xiàn)檢索結(jié)果；手工檢索《中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志》。 制定納入和排除標(biāo)準(zhǔn),按照標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)。使用Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫用于符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)提取。分別利用OQAQ (the Overview Quality Assessment Questionnaire)量表和PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses)量表評(píng)價(jià)文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量和報(bào)告質(zhì)量。 結(jié)果 1.按照制定的檢索策略進(jìn)行檢索,總共檢索出1041條結(jié)果。經(jīng)過嚴(yán)格篩選后,有68篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)。 2.一般特征：中文期刊發(fā)表的抗抑郁藥物相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析數(shù)量整體上逐年上升。有20篇文獻(xiàn)發(fā)表在中文核心期刊。68篇文獻(xiàn)總被引頻次為127(平均引用頻次1.88)。最高引用頻次和最低引用頻次分別為27和0。 3.方法學(xué)質(zhì)量：OQAQ量表評(píng)分最高6.5分,最低1.5分,平均3.82±1.47分。沒有文獻(xiàn)符合全部9個(gè)條目要求,主要不足為資料收集方法未報(bào)道、檢索不全面、未控制資料選擇偏倚、缺少對(duì)納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)。 4.報(bào)告質(zhì)量：PRISMA量表評(píng)分最高23.5分,最低5分,平均15.18±3.95。沒有文獻(xiàn)符合全部27個(gè)條目要求,主要問題表現(xiàn)在結(jié)構(gòu)式摘要報(bào)告不完整、檢索策略報(bào)告不規(guī)范、納入研究質(zhì)量和偏倚風(fēng)險(xiǎn)報(bào)道不全面、研究結(jié)果報(bào)告不完整(部分缺乏森林圖)以及資金支持未報(bào)道。 結(jié)論 抗抑郁藥相關(guān)中文系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析文獻(xiàn)質(zhì)量低,需要進(jìn)一步改進(jìn)提高方法學(xué)質(zhì)量和報(bào)告質(zhì)量。推薦國(guó)內(nèi)研究人員按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)的要求步驟制作系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R96

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2409573