發(fā)布時(shí)間：2019-01-12 15:23

【摘要】：目的探索注射用烏司他丁在中國(guó)健康成年受試者中單日多次給藥的安全性、耐受性。方法采用隨機(jī)、平行、雙盲、安慰劑對(duì)照的1天多次給藥研究設(shè)計(jì),將24例健康受試者隨機(jī)分為A、B、C 3個(gè)劑量組,每組8例,其中每組2名健康受試者作安慰劑對(duì)照,3個(gè)劑量組的安慰劑受試者合并為安慰劑組(n=6)。A組每次給藥60萬(wàn)U,B組每次給藥90萬(wàn)U,C組每次給藥120萬(wàn)U,3組均1天4次,每?jī)纱谓o藥間隔為3 h。首劑給藥勻速緩慢推注30 min,其后的3次給藥按每0.5 h滴注50萬(wàn)U的速度勻速靜脈滴注。觀察各劑量組的受試者在給藥前后的生命體征變化、心電圖檢查結(jié)果、實(shí)驗(yàn)室各檢查項(xiàng)目指標(biāo)的變化以及異常值和不良事件。結(jié)果 24例受試者均完成試驗(yàn)。給藥后實(shí)驗(yàn)室檢查異常值中,僅C組和安慰劑組的5例纖維蛋白原降低為異常有臨床意義,其他檢查結(jié)果均為正常或異常無(wú)臨床意義。試驗(yàn)中,未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中,A組和B組未發(fā)生任何不良事件。C組出現(xiàn)2例次與藥物可能相關(guān)的輕度腹瀉(2/6)、3例次與藥物可能無(wú)關(guān)的纖維蛋白原偏低(3/6)和1例次與藥物可能無(wú)關(guān)的臍周腹痛(1/6)。所有不良事件均為Ⅰ級(jí),并且均在未采取任何措施的情況下自行緩解。結(jié)論注射用烏司他丁1天多次給藥,在每天4次,每次60萬(wàn)U到120萬(wàn)U的給藥范圍內(nèi),安全性較好,受試者均可耐受。因此,建議后續(xù)臨床使用劑量最高可達(dá)到每次120萬(wàn)U,每天4次。
[Abstract]:Objective to investigate the safety and tolerance of ulinastatin for injection in Chinese healthy adults. Methods A randomized, parallel, double-blind, placebo-controlled multi-day study was conducted. 24 healthy subjects were randomly divided into three dose groups of 8 patients in each group, 2 healthy subjects in each group as placebo control. The placebo subjects in three dose groups were combined into placebo group (n + 6). A group, 600000 UU B group, 900000 UU C group), 4 times a day and 4 times a day, with the interval of 3 hours each time. The first dose was given at a constant rate of 500000 U per 0. 5 h after 30 min,. The changes of vital signs electrocardiogram (ECG) indexes abnormal values and adverse events were observed before and after administration of each dose group. Results all 24 subjects completed the experiment. Among the abnormal values of laboratory examination after administration, only 5 cases in group C and placebo group had clinical significance in reducing fibrinogen to abnormal value, while the other results were normal or abnormal without clinical significance. No serious adverse reactions were observed in the trial. There were no adverse events in group A and group B. there were 2 cases of mild diarrhea associated with drugs (2 / 6) in group C. There were 3 cases of low fibrinogen (3 / 6) and 1 case of periumbilical abdominal pain (1 / 6). All adverse events were classified as grade I and were relieved by themselves without any measures taken. Conclusion Ulinastatin for injection was given multiple times in one day. The safety of ulinastatin was good in the range of 600000 U to 1.2 million U four times a day, and the subjects could tolerate it. Therefore, it is recommended that the following clinical dose should be up to 1.2 million U per time, 4 times a day.
【作者單位】： 北京大學(xué)人民醫(yī)院藥劑科;北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院;北京大學(xué)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;上海中醫(yī)藥大學(xué)藥物臨床研究中心;廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司;
【基金】：國(guó)家科技部十二五重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(2012ZX09303019)
【分類號(hào)】：R969.4

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李秀江;藏秀賢;杜玉君;董均樹(shù);;烏司他丁對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征大鼠肺臟的保護(hù)作用[J];中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué);2006年11期

2 谷力加,黃邵洪,吳一龍,翁毅敏,馮衛(wèi)能,程超,鐘文昭;烏司他丁對(duì)兔在體肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2002年06期

3 田卓民,杜昀澤;烏司他丁對(duì)嚴(yán)重急性呼吸綜合征患者肺保護(hù)作用的初步探討[J];中國(guó)急救醫(yī)學(xué);2003年11期

4 曹銘輝,陳亞進(jìn),彭書];烏司他丁對(duì)腹腔鏡膽囊切除術(shù)病人肝功能的保護(hù)作用[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2004年06期

5 彭鐵立,吳清明,王小虎,謝國(guó)建;烏司他丁治療急性水腫型胰腺炎20例[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2004年11期

6 劉忠民,王育珊,趙淑杰,楊艷秋;烏司他丁治療老年全身炎癥反應(yīng)綜合征的臨床觀察[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2005年10期

7 王紅梅;戴安盧;何偉;柳子明;;烏司他丁用于體外循環(huán)肺保護(hù)的臨床研究[J];中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志;2006年06期

8 盧燕;袁家瑜;郎冰;;烏司他丁治療全身炎癥反應(yīng)綜合征療效觀察[J];寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年06期

9 向強(qiáng);楊小文;董愛(ài)萍;王榮;王力甚;;烏司他丁對(duì)成人先天性心臟病手術(shù)炎性反應(yīng)的影響[J];中國(guó)體外循環(huán)雜志;2007年01期

10 張獻(xiàn)全;范衛(wèi)東;虎瓊?cè)A;趙世橋;錢桂生;;烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎肺損傷的防治作用[J];中國(guó)急救醫(yī)學(xué);2008年12期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 景炳文;;烏司他丁在急危重癥臨床應(yīng)用進(jìn)展[A];第十一次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

2 宋瓊;姚峪嵐;金嫻;許曉春;郭美華;;烏司他丁對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合癥的臨床研究[A];第十一次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

3 李文華;;烏司他丁治療急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床研究[A];第十一次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

4 周燕萍;史珍英;蔡及明;陳玲;徐志偉;蘇肇伉;;烏司他丁對(duì)青紫型先心病手術(shù)病人保護(hù)作用的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

5 張松松;施賢清;;烏司他丁對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎預(yù)防性研究[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)重癥專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)貴州省中西醫(yī)結(jié)合重癥醫(yī)學(xué)診療新進(jìn)展培訓(xùn)班論文匯編[C];2013年

6 樂(lè)涵波;張斌杰;張永奎;;體外循環(huán)中烏司他丁對(duì)血小板的保護(hù)作用[A];2004年浙江省胸心外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2004年

7 黃萍;李軍;樊理華;連慶泉;;烏司他丁對(duì)老年骨科患者止血帶性肺損傷的保護(hù)作用[A];2009年浙江省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

8 陳杰;李文放;;烏司他丁與糖皮質(zhì)激素對(duì)急性呼吸窘迫綜合征的臨床應(yīng)用研究[A];第十一次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

9 陳鵬;祝益民;羅海燕;;烏司他丁對(duì)重癥手足口病患兒的肺保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2012年

10 盧俊英;王育珊;張東;劉德新;;烏司他丁干預(yù)治療對(duì)PR-MODS防治效果的臨床觀察[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 馮友根;蛋白酶抑制劑烏司他丁[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

2 維宣 為華;維普：尿液中取“黃金”[N];揚(yáng)州日?qǐng)?bào);2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 昌克勤;大劑量烏司他丁在兔常溫體外循環(huán)中對(duì)凝血和纖溶系統(tǒng)的影響[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

2 姜遠(yuǎn)旭;右美托咪定聯(lián)合烏司他丁對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

3 王古巖;烏司他丁對(duì)非體外循環(huán)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)病人炎癥反應(yīng)的影響[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

4 毛杰;烏司他丁預(yù)處理供體大鼠對(duì)供肝冷缺血保存的保護(hù)作用[D];蘭州大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊飛;烏司他丁聯(lián)合小劑量激素對(duì)毛細(xì)血管滲漏綜合征療效研究[D];鄭州大學(xué);2014年

2 李佳;直腸癌患者圍術(shù)期血液高凝狀態(tài)及烏司他丁干預(yù)的臨床研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

3 牛強(qiáng);蛋白酶抑制劑烏司他丁在兔肺缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用[D];鄭州大學(xué);2010年

4 龐蕓;烏司他丁對(duì)老年患者下肢關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能障礙和恢復(fù)質(zhì)量的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

5 鄧達(dá);烏司他丁對(duì)非體外循環(huán)冠脈搭橋術(shù)患者的心肌保護(hù)作用的臨床研究[D];中南大學(xué);2013年

6 包海軍;體外循環(huán)心臟直視手術(shù)中烏司他丁對(duì)肝臟的保護(hù)作用[D];蘭州大學(xué);2006年

7 趙龍彪;烏司他丁對(duì)急性心肌梗死大鼠心臟的保護(hù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

8 向小燕;烏司他丁對(duì)大鼠隨意皮瓣存活影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2005年

9 韋yN;腸道缺血再灌注損傷中烏司他丁抗炎作用新靶點(diǎn)—自身消化假說(shuō)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

10 朱心愿;體外循環(huán)心臟手術(shù)期間烏司他丁對(duì)嬰幼兒胰酶的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：2407923