【摘要】：雙吲哚基烷烴類化合物是一類具有生物活性的天然產(chǎn)物中間體,其合成研究已經(jīng)成為目前熱門研究領(lǐng)域。吲哚3-甲醇在酸性條件下可以失去一分子水形成吲哚基穩(wěn)定的烯基亞胺正離子,這種烯基亞胺正離子可以和多種親核試劑發(fā)生反應(yīng)。因此,我們?cè)O(shè)想,在手性膦酸催化下,高活性的3-取代吲哚應(yīng)該可以和這類烯基亞胺正離子發(fā)生不對(duì)稱F-C烷基化反應(yīng)。本文通過手性膦酸催化的3-取代吲哚與吲哚3-甲醇的不對(duì)稱F-C烷基化反應(yīng)構(gòu)建手性雙吲哚基烷烴類化合物,經(jīng)過篩選各種結(jié)構(gòu)的手性膦酸,發(fā)現(xiàn)3,3'-雙(2-萘基)-聯(lián)二萘酚膦酸為最佳催化劑,在此最佳催化劑催化下,反應(yīng)可獲得高達(dá)95%的產(chǎn)率以及67%ee。該合成策略為開發(fā)新藥如新的抗生素藥物提供了新的思路。
[Abstract]:Diphenyl-base alkane compounds are a kind of natural product intermediate with biological activity, and its synthesis research has become the most popular research field. In the presence of acidic conditions, the 1,3-methanol can lose a molecule of water to form a polyoxyalkylene-based stable alkenyl imine positive ion, which can react with a plurality of nucleophile agents. As a result, it is envisaged that the highly active 3-substituted phenyl ether should be able to react with the non-symmetric F-C alkylation of the class of the alkenyimides under the acid-catalyzed chiral acid catalysis. In this paper, chiral di-n-n-base alkane compounds were constructed by the asymmetric F-C alkylation of 3-substituted tetrafluoro-3-methanol and 3-methyl-3-methyl-3-methanol by chiral acid-catalyzed acid-catalyzed reaction, and the chiral base acids of various structures were screened and found to be 3, 3. The '-bis (2-phenyl)-diphenylenol acid is the best catalyst, and under the catalysis of the best catalyst, the yield of up to 95% and the yield of 67% ee can be obtained. The synthetic strategy provides a new way for the development of new drugs, such as new antibiotic drugs.
【作者單位】： 中國(guó)科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)研究所;中國(guó)科學(xué)院大學(xué);
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.21372218)
【分類號(hào)】：R914

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本文編號(hào)：2402582