【摘要】：豆莢蛋白酶(legumain)是一種天冬氨酸內(nèi)切酶,在一些高轉(zhuǎn)移性和高侵襲性腫瘤中高表達(dá),能水解特定的多肽底物�；诖�,本文構(gòu)建了一種豆莢蛋白酶響應(yīng)的功能化金納米粒遞藥系統(tǒng)(GNPs-AC),由丙氨酸-丙氨酸-天冬酰胺-半胱氨酸-賴氨酸(AK多肽)修飾的金納米粒(GNPs-AK)與2-氰基-6-氨基苯并噻唑(CABT)修飾的金納米粒(GNPs-CABT)組成。GNPs-AC進(jìn)入血液循環(huán)后可以通過(guò)增強(qiáng)的滲透和滯留(EPR)效應(yīng)到達(dá)腫瘤部位并滲透進(jìn)入內(nèi)部,在腫瘤高表達(dá)的豆莢蛋白酶作用下內(nèi)切AK序列,暴露出半胱氨酸上的1,2-巰基氨基,進(jìn)而與CABT上的氰基發(fā)生點(diǎn)擊反應(yīng),引起納米粒聚集,形成粒徑更大的聚集體,更好滯留在腫瘤內(nèi)部�；铙w成像表明,GNPs-AC在豆莢蛋白酶高表達(dá)的腦膠質(zhì)瘤(C6)中具有良好的靶向性和蓄積能力,同時(shí)載有多柔比星(DOX)功能化金納米粒遞藥系統(tǒng)(GNPs-DOX-AC)展示了顯著的抗腫瘤效果并降低了DOX的心肌毒性。
[Abstract]:Pod protease (legumain) is a aspartate endonuclease that is highly expressed in some highly metastatic and aggressive tumors and can hydrolyze specific polypeptide substrates. Based on this, a functional Jinnanmi delivery system (GNPs-AC) based on the response of pod protease was constructed. Jinnanmi granules (GNPs-AK) modified by alanine asparagine cysteine lysine (AK polypeptide) and GNPs-CABT modified by 2-cyano-6-aminobenzothiazole (CABT) are made up of alanine asparagine cysteine lysine polypeptide (GNPs-AK) and 2-cyano-6-aminobenzothiazole (CABT) modified Jinnanmi granules (GNPs-CABT). When GNPs-AC enters the blood circulation, it can reach the tumor site and penetrate into the inside through the enhanced osmotic and residual (EPR) effects. Under the action of high expression of soybean podase, the AK sequence was exposed to the 1-thioglycol-amino group on the cysteine, and then clicked with the cyanide group on the CABT, resulting in the aggregation of nanoparticles and the formation of a larger aggregate. It's better to stay inside the tumor. In vivo imaging showed that GNPs-AC had good targeting and accumulation ability in gliomas (C6) with high expression of pod protease. At the same time, doxorubicin (DOX) functionalized Jinnanmi delivery system (GNPs-DOX-AC) showed significant antitumor effect and reduced myocardial toxicity of DOX.
【作者單位】： 四川大學(xué)華西藥學(xué)院靶向藥物及釋藥系統(tǒng)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31571016,81402866)
【分類號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：2395386