發(fā)布時(shí)間：2018-12-28 16:20

【摘要】：目的:通過觀察豬主動脈瓣成肌纖維細(xì)胞在受氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)作用時(shí),阿托伐他汀(Ator)對細(xì)胞凋亡的影響以及是否表達(dá)骨相關(guān)蛋白,來探討阿托伐他汀對心臟瓣膜鈣化的防治機(jī)制。方法:以原代培養(yǎng)的豬主動脈瓣成肌纖維細(xì)胞作為研究對象,用ox-LDL處理細(xì)胞。將瓣膜間質(zhì)細(xì)胞隨機(jī)分為4組:對照組(Ctrl),ox-LDL組(25 mg·L-1ox-LDL),oxLDL+Ator組(25 mg·L-1ox-LDL+50 mg·L-1Ator),Ator組(50 mg·L-1Ator)。采用流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)測定各組細(xì)胞在24,48,72 h的凋亡變化,利用Western印跡法和Real-time PCR檢測72 h各組細(xì)胞的α-平滑肌蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)活性,以及骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2),堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的基因表達(dá)。結(jié)果:ox-LDL分別處理成肌纖維細(xì)胞24,48,72 h后,細(xì)胞顯示出時(shí)間依賴性的凋亡加速(P0.05),加入Ator后,細(xì)胞的凋亡速度明顯減低(P0.05)。ox-LDL組α-SMA的表達(dá)明顯增加(P0.05),成為活性細(xì)胞,加用Ator并未對α-SMA蛋白產(chǎn)生影響(P0.05)。骨相關(guān)蛋白BMP2、ALP和mRNA在對照組和Ator組僅有低水平表達(dá);而在ox-LDL組表達(dá)顯著增加(P0.01),加入Ator后,BMP2、ALP的表達(dá)明顯下降(P0.05)。結(jié)論:ox-LDL促使心臟瓣膜成肌纖維細(xì)胞分化、凋亡加速以及向成骨細(xì)胞樣表型轉(zhuǎn)化;Ator可以抑制ox-LDL所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,并對細(xì)胞的激活,以及向成骨樣細(xì)胞表型分化可以起到一定的抑制作用,對心臟瓣膜鈣化有防治作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of Atto vastatin (Ator) on apoptosis and the expression of bone related protein in porcine aortic valve myofibroblasts treated with oxidized low density lipoprotein (ox-LDL). To explore the prevention and treatment mechanism of Atto vastatin on cardiac valve calcification. Methods: primary cultured porcine aortic valve myofibroblasts were treated with ox-LDL. The interstitial cells were randomly divided into 4 groups: control group (Ctrl), ox-LDL group) (25 mg L-1ox-LDL), oxLDL Ator group) (25 mg L-1ox-LDL 50 mg L-1Ator), Ator group (50 mg L-1Ator). Flow cytometry was used to detect the apoptosis of the cells in each group at 24: 48 and 72 h. The activity of 偽 -smooth muscle protein (偽 -smooth muscle protein) (偽 -smooth muscle protein) was detected by Western blotting and Real-time PCR. And the gene expression of bone morphogenetic protein 2 (bone morphogenetic protein 2 and alkaline phosphatase (alkaline phosphatase,ALP). Results: after treatment of myofibroblasts with ox-LDL for 24 ~ 48 h for 72 h, the apoptosis of myofibroblasts was accelerated in a time-dependent manner (P0.05), and Ator was added to the cells. The rate of apoptosis was significantly decreased (P0.05). The expression of 偽-SMA in ox-LDL group was significantly increased (P0.05), and the expression of 偽-SMA protein was not affected by the addition of Ator (P0.05). The expression of bone related protein BMP2,ALP and mRNA was only low in the control group and Ator group, but increased significantly in the ox-LDL group (P0.01). The expression of BMP2,ALP decreased significantly after adding Ator (P0.05). Conclusion: ox-LDL can induce cardiac valve myofibroblasts to differentiate, accelerate apoptosis and transform to osteoblast like phenotype. Ator can inhibit apoptosis induced by ox-LDL, activate cells and differentiate into osteoblast-like cells, and can prevent and cure cardiac valve calcification.
【作者單位】： 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院急診科/綜合醫(yī)療科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號:81070190) 湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號:2014CFB962)
【分類號】：R965

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2394168