【摘要】：目的:對目前阿哌沙班的合成路線進(jìn)行優(yōu)化,以獲得適合工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路線。方法:以硝基化合物6為原料,依次經(jīng)鐵粉還原-酰胺化、環(huán)合-水解反應(yīng)得阿哌沙班酸2;2與廉價綠色試劑CDI反應(yīng)所得活性酰胺經(jīng)氨水氨解得目標(biāo)化合物阿哌沙班。結(jié)果:所得阿哌沙班經(jīng)HPLC檢測純度為99.88%以上,總收率為67.2%。結(jié)論:此方法克服了文獻(xiàn)報道的方法中原料價格昂貴,反應(yīng)條件苛刻,反應(yīng)過程不易監(jiān)測,產(chǎn)品收率低等缺點。具有原料易得、生成成本低,反應(yīng)條件溫和、操作簡便,工藝穩(wěn)定性高,阿哌沙班純度和收率高等優(yōu)點,適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[Abstract]:Aim: to optimize the synthetic route of piperazaban in order to obtain a suitable process for industrial production. Methods: using nitrocompound 6 as raw material, followed by iron powder reduction-amidation, cyclization and hydrolysis, the active amide was synthesized by ammonolysis of Apiazaban with cheap green reagent CDI. Results: the purity of piperazabine was over 99.88% by HPLC, and the total yield was 67.2%. Conclusion: this method overcomes the disadvantages of expensive raw materials, harsh reaction conditions, difficult monitoring of reaction process and low product yield. It has the advantages of easy to obtain raw materials, low production cost, mild reaction conditions, simple operation, high process stability, high purity and yield of ariperzaban, and is suitable for industrial production.
【作者單位】： 河北科技大學(xué)化學(xué)與制藥工程學(xué)院;河北省藥物化工工程技術(shù)研究中心;
【分類號】：R914.5

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2371892