【摘要】：目的：本研究以阿霉素誘導(dǎo)的心肌病大鼠為研究對象，探討外源性硫化氫是否通過調(diào)控TGF-β1及其下游途徑中MMP-2和MMP-9的表達，減輕心肌纖維化。為抑制心肌纖維化提供新的理論依據(jù)。方法:40只雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠隨機分為4個組別：①阿霉素(adriamyein，ADR，多柔比星)組(n=12)，腹腔注射ADR2.5mg／kg，1次／周；②ADR+硫氫化鈉（NaHS）組(n=12)，腹腔注射ADR2.5mg／kg／周，并NaHS14μmoL／kg/天（在注射ADR1h后）。③NaHS組(n=8)，予NaHS14μmoL／kg/天。④對照組(n=8)，，腹腔注射0.9%氯化鈉溶液，1ml／kg／周。連續(xù)用藥10周，分別于干預(yù)前后用心臟超聲心動儀檢測大鼠心腔內(nèi)徑：包括包括左室舒張末期內(nèi)徑(Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(Left ventricular end-systolic diameter，LVESD)、室間隔厚度(Interventricular septal thickness，IVS)及左心室后壁（Left ventricularposterior wall，LVPW）,并根據(jù)Teichholtz矯正公式計算左心室射血分?jǐn)?shù)(Leftventricular ejection fraction， LVEF)和左心室內(nèi)徑縮短率(Left ventricularfraction-Shortening．LVFS)。給藥10周后處死動物留取心肌標(biāo)本進行以下研究：①取各組大鼠心臟組織行石蠟包埋切片并HE染色后，在顯微鏡下觀察大鼠心肌組織病理變化。②用酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme-linkedimmunosorbent，ELISA)法分別檢測大鼠心肌組織中硫化氫（H2S）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor beta1,TGF-β1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）以及I型和III型膠原的表達。③實時熒光定量PCR(real-time quantitative PCR，RQ-PCR)技術(shù)檢測各組大鼠心肌組織中TGF-β1mRNA的表達量。結(jié)果：1.大鼠生存情況：各組大鼠的存活率分別為：對照組88%；ADR組50%；ADR+NaHS組42%；NaHS組75%。2、超聲心動圖檢測：ADR組和ADR+NaHS組LVEDD、LVESD干預(yù)前后比較（P0.05）；干預(yù)后ADR+NaHS組LVEDD、LVESD與ADR組比較明顯減小（P0.05），LVEF、LVFS與ADR組比較明顯改善（P0.05），各組大鼠LVPW、 IVS比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）。3.心肌組織病理學(xué)檢查：ADR組心肌細胞排列紊亂，部分心肌細胞出現(xiàn)纖維斷裂、胞質(zhì)溶解等變性、壞死現(xiàn)象；而ADR+NaHS組大鼠心肌細胞排列正常，變性及壞死現(xiàn)象明顯減少，僅見部分心肌細胞空泡變性；NaHS組大鼠與對照組相似心肌細胞無明顯改變。4. ELISA結(jié)果：①ADR組和ADR+NaHS組大鼠心肌組織中I和III型膠原的表達與對照組比較明顯升高（P0.05），ADR+NaHS組與ADR組比較明顯降低（P0.05）。②ADR組大鼠心肌組織中H2S的含量與其它三組比較明顯減少（P0.05）。③ADR組和ADR+NaHS大鼠心肌組織中TGF-β1的表達與對照組比較明顯升高（P0.05），ADR+NaHS組與ADR組比較明顯降低（P0.05），而NaHS組與對照組比較也明顯減少（P0.05）。④ADR組和ADR+NaHS大鼠心肌組織中MMP-2和MMP-9的表達與對照組比較明顯升高（P0.05），ADR+NaHS組與ADR組比較明顯降低（P0.05），而NaHS組與對照組比較無明顯改變（P0.05）。5.RQ-PCR結(jié)果：ADR組和ADR+NaHS組大鼠心肌組織中TGF-β1mRNA的相對表達量與對照組比較明顯升高（P0.05），ADR+NaHS組與ADR組比較明顯降低（P0.05），而NaHS組與對照組比較也減少（P0.05）。 結(jié)論：補充外源性硫化氫可通過減少TGF-β1及其下游途徑中MMP-2和MMP-9的表達，減輕心肌纖維化，改善大鼠心功能。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R965

【共引文獻】

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本文編號：2368028