發(fā)布時(shí)間：2018-11-17 09:39

【摘要】：目的:制備腦靶向多柔比星膠束,并評價(jià)其體外理化性質(zhì)。方法:合成葡萄糖修飾的泊洛沙姆P105衍生物(葡萄糖-泊洛沙姆P105),考察其氫核磁共振(1H-NMR)圖譜,計(jì)算葡萄糖的偶聯(lián)率。用透析法以葡萄糖-泊洛沙姆P105制備腦靶向多柔比星膠束,用單因素法考察處方中多柔比星的投藥量、二甲基亞砜(DMSO)與水相的比例對膠束包封率和載藥量的影響;考察所制膠束的粒徑、Zeta電位、形貌、體外釋藥情況;以星型膠質(zhì)細(xì)胞和小鼠腦微血管內(nèi)皮(BMVECs)細(xì)胞模擬體外血腦屏障(BBB),比較多柔比星水溶液、多柔比星普通膠束、多柔比星膠束透過BBB的轉(zhuǎn)運(yùn)率。結(jié)果:合成的葡萄糖-泊洛沙姆P105的葡萄糖偶聯(lián)率為88.7%。隨著多柔比星投藥量和DMSO有機(jī)相比例的增加,包封率和載藥量均呈先升高后降低的趨勢,其中多柔比星為7 mg、DMSO與水相的體積比為0.10∶1時(shí)包封率和載藥量最好;所制膠束的平均粒徑為(26.7±5.4)nm,Zeta電位為(-6.48±0.64)m V,透射電鏡照片顯示呈球狀;體外釋藥動力學(xué)符合Weibull方程;多柔比星膠束的BBB轉(zhuǎn)運(yùn)率明顯高于多柔比星普通膠束。結(jié)論:成功制得具有腦靶向功能的多柔比星膠束。
[Abstract]:Aim: to prepare brain-targeted doxorubicin micelles and evaluate their physical and chemical properties in vitro. Methods: glucose-modified Poloxamer P105 derivatives (glucose-Poloxamer P105) were synthesized, and their hydrogen NMR (1H-NMR) spectra were investigated, and the coupling rate of glucose was calculated. The brain targeted doxorubicin micelles were prepared from glucose Poloxamer P105 by dialysis method. The dosages of doxorubicin and the ratio of dimethyl sulfoxide (DMSO) to water phase on the micelle encapsulation efficiency and drug loading were investigated by single factor method. The particle size, Zeta potential, morphology and drug release in vitro of the micelles were investigated. The transport rate of doxorubicin in aqueous solution, ordinary micelle of doxorubicin and micelle of doxorubicin through BBB was simulated by astrocytes and (BMVECs) cells of mouse brain microvascular endothelial cells in vitro. Results: the glucose coupling rate of glucose-Poloxamer P105 was 88. 7%. With the increase of doxorubicin dosage and DMSO organic phase ratio, the entrapment efficiency and drug loading amount increased first and then decreased, in which the volume ratio of doxorubicin 7 mg,DMSO to water was 0.10: 1, the entrapment efficiency and drug loading capacity were the best. The average particle size of the micelles was (26.7 鹵5.4) nm,Zeta potential (-6.48 鹵0.64) m V,), and the in vitro release kinetics was in accordance with the Weibull equation. The BBB transport rate of doxorubicin micelles was significantly higher than that of ordinary micelles. Conclusion: doxorubicin micelles with brain targeting function were successfully prepared.
【作者單位】： 黃山學(xué)院化學(xué)化工學(xué)院制藥工程系;黃河科技學(xué)院;
【基金】：安徽省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.1308085QH139)
【分類號】：R943;R96

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本文編號：2337327