【摘要】：目的觀察他克莫司(FK506)對小鼠腸黏膜屏障功能的損傷作用,并探討其分子機(jī)制。方法將24只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為高劑量組、低劑量組和對照組各8只,分別予FK506 5 mg/kg、FK506 1 mg/kg、生理鹽水灌胃。用藥30 d處死小鼠,收集腸黏膜組織標(biāo)本,采用HE染色法觀察腸黏膜組織結(jié)構(gòu)變化,透射電鏡下觀察腸黏膜上皮細(xì)胞緊密連接的超微結(jié)構(gòu)改變,采用分光光度法測定血漿D-乳酸,氧電極法測定腸組織線粒體呼吸功能,高壓液相色譜法檢測腸黏膜上皮細(xì)胞線粒體三磷酸腺苷(ATP)酶活性。結(jié)果低、高劑量組小鼠體質(zhì)量較對照組明顯減輕,高劑量組減輕更明顯(P均0.05);低、高劑量組小鼠腸上皮細(xì)胞間緊密連接超微結(jié)構(gòu)遭到破壞,其損傷程度與FK506劑量呈正相關(guān);與對照組比較,低、高劑量組小鼠血漿D-乳酸水平升高,高劑量組升高更明顯(P均0.05);與對照組比較,低、高劑量組小鼠小腸3態(tài)呼吸耗氧量、呼吸控制率、膜電位、ATP酶活性下降,4態(tài)呼吸耗氧量升高,高劑量組變化更明顯(P均0.05)。結(jié)論 FK506能損傷小鼠腸黏膜屏障功能,且損傷程度呈劑量依賴性;其分子機(jī)制可能是通過損傷小鼠腸黏膜細(xì)胞線粒體功能而損傷腸黏膜屏障功能。
[Abstract]:Objective to observe the effects of tacrolimus (FK506) on intestinal mucosal barrier function in mice and explore its molecular mechanism. Methods Twenty-four C57BL/6 mice were randomly divided into three groups: high dose group, low dose group and control group. They were given FK506 5 mg/kg,FK506 1 mg/kg, saline respectively. 30 days after administration, the mice were killed and the intestinal mucosal tissue samples were collected. The changes of intestinal mucosal structure were observed by HE staining, and the ultrastructural changes of the tight junction of intestinal mucosal epithelial cells were observed under transmission electron microscope (TEM). Plasma D-lactic acid was measured by spectrophotometry, mitochondrial respiratory function of intestinal tissue was measured by oxygen electrode method, and mitochondrial adenosine triphosphate (ATP) activity of intestinal mucosal epithelial cells was measured by high pressure liquid chromatography (HPLC). The results showed that the body weight of the mice in the high dose group was significantly lower than that in the control group, and that in the high dose group was significantly lower than that in the control group (P 0.05). The ultrastructure of tight junction between intestinal epithelial cells was destroyed in the low and high dose groups, and the degree of injury was positively correlated with the dose of FK506. Compared with the control group, the plasma D-lactic acid level in the low and high dose groups was higher than that in the high dose group (P 0.05). Compared with the control group, the oxygen consumption, respiratory control rate, membrane potential and ATP enzyme activity of the small intestine in the low and high dose groups were decreased, and the oxygen consumption in the four states were increased, especially in the high dose group (all P 0. 05). Conclusion FK506 can damage the intestinal mucosal barrier function in a dose-dependent manner, and its molecular mechanism may be to damage the intestinal mucosal barrier function by damaging the mitochondrial function of the mouse intestinal mucosal cells.
【作者單位】： 青島大學(xué)附屬醫(yī)院;南京軍區(qū)南京總醫(yī)院;
【基金】：山東省優(yōu)秀中青年科學(xué)家科研獎勵基金項目(BS2011YY004) 黎介壽院士腸屏障研究專項基金項目(LJS201105)
【分類號】：R965

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