發(fā)布時間：2018-11-02 08:12

【摘要】：目的:探討替米沙坦對U937細胞株的生長抑制及凋亡誘導作用。方法:分別以不同濃度的替米沙坦處理人類急性髓系白血病細胞U937;以CCK-8法檢測不同濃度替米沙坦對U937細胞的生長抑制作用;以集落形成實驗觀察不同濃度替米沙坦對U937細胞集落形成能力的影響;以Annexin V-PI雙染法及Hoechst 33342染色法檢測不同濃度替米沙坦作用前后U937細胞凋亡程度的變化;以流式細胞術(shù)檢測U937細胞表面抗原CD11b的陽性表達率,瑞氏染色后倒置顯微鏡進行細胞形態(tài)學觀察,了解U937細胞的分化情況;以Western blot法檢測不同濃度替米沙坦作用U937細胞后凋亡相關(guān)蛋白表達量的改變。結(jié)果:CCK-8實驗結(jié)果證實替米沙坦呈時間和劑量依賴性抑制U937細胞的生長;集落形成實驗顯示低劑量替米沙坦可以完全抑制U937細胞的集落形成能力;Annexin V-PI雙染法及Hoechst 33342法結(jié)果證實替米沙坦可以誘導U937細胞凋亡;細胞表面抗原流式檢測術(shù)及瑞氏染色結(jié)果證實替米沙坦可以促進部分U937細胞分化;Western blot實驗結(jié)果證實替米沙坦作用于U937細胞72 h后,促凋亡相關(guān)蛋白cleaved PARP及cleaved caspase-3蛋白的水平明顯增高。結(jié)論:替米沙坦可以抑制細胞增殖以及誘導U937細胞部分分化,并通過caspase依賴的凋亡途徑觸發(fā)U937細胞凋亡。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of telmisartan on the growth inhibition and apoptosis induction of U937 cell line. Methods: human acute myeloid leukemia cell line U937 was treated with different concentrations of telmisartan, and the inhibitory effect of telmisartan on U937 cells was detected by CCK-8 assay. Colony formation assay was used to observe the effect of telmisartan at different concentrations on the colony forming ability of U937 cells, and the changes of apoptosis degree of U937 cells before and after treatment with different concentrations of telmisartan were detected by Annexin V-PI double staining and Hoechst 33342 staining. The positive expression rate of U937 cell surface antigen (CD11b) was detected by flow cytometry, and the differentiation of U937 cells was observed by inverted microscope after Rayleigh staining. The expression of apoptosis-related proteins in U937 cells treated with different concentrations of telmisartan was detected by Western blot assay. Results: the results of CCK-8 assay confirmed that telmisartan inhibited the growth of U937 cells in a time-and dose-dependent manner, and the colony formation assay showed that low-dose telmisartan could completely inhibit the colony forming ability of U937 cells. The results of Annexin V-PI double staining and Hoechst 33342 showed that telmisartan could induce apoptosis of U937 cells, cell surface antigen flow cytometry and Rayleigh staining showed that telmisartan could promote the differentiation of U937 cells. Western blot results showed that telmisartan significantly increased the levels of cleaved PARP and cleaved caspase-3 protein in U937 cells after 72 h treatment. Conclusion: telmisartan can inhibit cell proliferation and induce partial differentiation of U937 cells, and induce U937 cells apoptosis through caspase dependent apoptosis pathway.
【作者單位】： 中山大學附屬第三醫(yī)院血液科;
【基金】：廣東省科技計劃項目(No.2013B021800079)
【分類號】：R96

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 胡立;單純收縮期高血壓中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦的研究[J];天津醫(yī)藥;2004年11期

2 高玲,劉茜,趙懷清;反相高效液相色譜法測定替米沙坦片的含量[J];中國藥事;2005年04期

3 劉梅亮;李茗;;反相高效液相色譜法測定替米沙坦片的含量[J];實用預防醫(yī)學;2007年04期

4 韓偉佳;;替米沙坦片引起血管神經(jīng)性浮腫2例[J];哈爾濱醫(yī)藥;2008年04期

5 ;制備替米沙坦中間體方法[J];臨床薈萃;2009年07期

6 陳康;竇京濤;潘長玉;鄧斌;閆文華;邢光;汪保安;母義明;陸菊明;;應用高通量基因表達譜芯片研究替米沙坦對成熟脂肪細胞的影響[J];中華老年多器官疾病雜志;2009年05期

7 ;替米沙坦[J];臨床薈萃;2003年12期

8 付焱,郭毅,楊雙革,陳麗麗,閻麗雪;替米沙坦的合成[J];中國新藥雜志;2003年07期

9 王莉清,陳志龍,張招貴,王建國;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦研究進展[J];藥學實踐雜志;2003年01期

10 王健康,王峰,張華峰,劉真業(yè);反相高效液相色譜法測定人血漿中替米沙坦的濃度[J];解放軍藥學學報;2004年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 郭歆;程澤能;陳小平;余鵬;李元建;;藥物轉(zhuǎn)運蛋白基因的遺傳多態(tài)性對替米沙坦藥動學的影響[A];第九屆全國藥物和化學異物代謝學術(shù)會議論文集[C];2009年

2 羅素紅;趙茂林;陶禮;;硫酸鎂聯(lián)合替米沙坦治療擴張型心肌病心力衰竭32例[A];2011年全國醫(yī)藥學術(shù)論壇交流會暨臨床藥學與藥學服務研究進展培訓班論文集[C];2011年

3 郝琨;柳曉泉;王廣基;;替米沙坦在自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)的藥動藥效學研究[A];第八次全國藥物與化學異物代謝學術(shù)會議論文摘要[C];2006年

4 沙沂;李文;盛鈺;吳立軍;;新藥替米沙坦的核磁共振譜分析[A];第十二屆全國波譜學學術(shù)會議論文摘要集[C];2002年

5 黃俊;肖靜;赫連蔓;秦海燕;李德強;;替米沙坦對高糖人血管內(nèi)皮細胞的保護及機制[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學術(shù)交流會論文集[C];2008年

6 趙玨;汪保安;馬芳玲;竇京濤;;替米沙坦對脂多糖刺激脂肪細胞分泌炎性因子和炎癥通路的影響[A];中華醫(yī)學會第十次全國內(nèi)分泌學學術(shù)會議論文匯編[C];2011年

7 于海波;韓雅玲;王祖祿;張新婭;佟銘;許鳳芝;;替米沙坦降壓療效的臨床研究[A];中華醫(yī)學會心血管病分會第八次全國心血管病學術(shù)會議匯編[C];2004年

8 黃漢輝;郭思斌;梁穎;嚴鵬科;;替米沙坦對血小板聚集功能影響的體外實驗研究[A];2013年廣東省藥師周大會論文集[C];2013年

9 鄺素娟;鄧春玉;單志新;林秋雄;楊敏;余細勇;;替米沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠腎動脈功能的影響[A];第八屆海峽兩岸心血管科學研討會論文集[C];2011年

10 于海波;韓雅玲;佟銘;張新婭;王祖祿;許鳳芝;;替米沙坦改善原發(fā)性高血壓心肌肥厚及早期腎功能損害[A];中華醫(yī)學會心血管病分會第八次全國心血管病學術(shù)會議匯編[C];2004年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 朱清　楊緒躍;三條途徑提高替米沙坦片質(zhì)量[N];中國醫(yī)藥報;2007年

2 張倫;替米沙坦合成新技術(shù)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2013年

3 記者 朱國旺;替米沙坦對亞洲心血管高�；颊吒鼮檫m合[N];中國醫(yī)藥報;2008年

4 記者 徐述湘;替米沙坦對心血管病高危人群有保護作用[N];中國醫(yī)藥報;2008年

5 馬艷紅;我國專家高度關(guān)注替米沙坦最新研究結(jié)果[N];中國醫(yī)藥報;2008年

6 ;替米沙坦能有效降低慢性腎病患者血壓[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

7 吳惠芳；邢瑞芬;市場趨飽和 產(chǎn)品同質(zhì)化[N];中國醫(yī)藥報;2005年

8 呂工;降壓良藥 潛能無限[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

9 馮友根;新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑 替米沙坦[N];中國醫(yī)藥報;2003年

10 張中橋;替米沙坦顯著改善擴張型心肌病預后[N];中國醫(yī)藥報;2007年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 王偉偉;AngⅡ/AT1R與PI3K/Akt/eNOS信號通路在高血壓心房結(jié)構(gòu)重塑中的作用以及替米沙坦對高血壓大鼠房顫易感性的影響[D];福建醫(yī)科大學;2015年

2 郭歆;替米沙坦中國人群的遺傳藥理學研究[D];中南大學;2009年

3 胡澤平;替米沙坦對高血壓和動脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響及其機制[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

4 賀玉泉;替米沙坦對家兔動脈粥樣硬化的影響和其機制的研究[D];吉林大學;2007年

5 祝春華;大鼠局灶性腦缺血后繼發(fā)性腦損傷機制及替米沙坦腦保護作用的研究[D];河北醫(yī)科大學;2012年

6 郭軍;替米沙坦對野百合堿誘導大鼠肺動脈高壓的保護作用及機制初探[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2010年

7 商卓;替米沙坦、苯磺酸氨氯地平預防腹主動脈縮窄大鼠心肌纖維化機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2011年

8 曾曉聰;替米沙坦對兔心肌缺血/再灌注損傷的影響[D];廣西醫(yī)科大學;2009年

9 馮曉麗;替米沙坦對骨骼肌糖代謝的影響及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2009年

10 荊丹清;血管緊張素受體阻斷劑替米沙坦、厄貝沙坦具有激活PPARα/γ的作用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2008年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 高玲;替米沙坦片體外分析方法及其藥動學研究[D];沈陽藥科大學;2005年

2 姚向陽;替米沙坦對人非小細胞肺癌A549細胞生長增殖和VEGF、MMP-2表達的影響[D];福建醫(yī)科大學;2015年

3 張乘云;羅格列酮聯(lián)合替米沙坦對帕金森病MPTP模型小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的保護作用[D];華北理工大學;2015年

4 郁潔;替米沙坦對新疆哈薩克族高血壓病患者外周血T淋巴細胞NLRP3炎癥小體信號通路相關(guān)分子表達的研究[D];新疆醫(yī)科大學;2015年

5 王嘉璽;替米沙坦對胰島素抵抗OLETF大鼠心房肌L型鈣通道α1C亞單位表達的影響[D];天津醫(yī)科大學;2015年

6 陳佳星;替米沙坦多晶型及其結(jié)晶與性質(zhì)的研究[D];河南工業(yè)大學;2015年

7 潘蓉;替米沙坦對NAFLD大鼠肝臟脂肪含量和炎癥的影響[D];山西醫(yī)科大學;2016年

8 武剛;替米沙坦對長期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠內(nèi)臟脂肪組織作用的研究[D];山西醫(yī)科大學;2016年

9 孟海艷;替米沙坦對長期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠腎臟的影響與機制探討[D];山西醫(yī)科大學;2016年

10 付景泉;替米沙坦對Aβ側(cè)腦室注射誘導癡呆的自發(fā)高血壓大鼠認知功能的影響及機制探討[D];鄭州大學;2016年

，

本文編號：2305443