【摘要】：從奧氮平(olanzapine,OLA)對白色脂肪米色化(beiging)的調(diào)節(jié)作用探討其引起代謝紊亂的可能機(jī)制。C57BL6/J小鼠連續(xù)28 d灌胃給予高、低劑量(4,8 mg/kg)OLA,隔天記錄體重及攝食變化;通過糖耐量實驗和冷應(yīng)激考察小鼠血糖調(diào)控和產(chǎn)熱能力的變化。分離小鼠腎周(pWAT)、附睪(eWAT)及腹股溝(iWAT)處白色脂肪,通過解偶聯(lián)蛋白-1(UCP-1)免疫組化技術(shù)和蘇木精-伊紅染色確證米色化程度的改變;通過Western blot考察奧氮平對米色脂肪分化關(guān)鍵調(diào)控蛋白哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化和Notch1胞內(nèi)結(jié)構(gòu)士或(N1ICD)表達(dá)的影響。實驗結(jié)果表明:OLA可致小鼠基礎(chǔ)產(chǎn)熱明顯降低,并可抑制環(huán)境適應(yīng)性產(chǎn)熱和葡萄糖利用。OLA引起腹股溝處米色脂肪分化異常,抑制冷應(yīng)激誘導(dǎo)的白色脂肪米色化及UCP-1激活,并顯著上調(diào)磷酸化mTOR(p-mTOR)與N1ICD的表達(dá)。以上結(jié)果提示,白色脂肪米色化的抑制作用參與到OLA誘導(dǎo)的代謝紊亂,mTOR-Notch信號通路的激活可能是其中的關(guān)鍵分子事件。
[Abstract]:To explore the possible mechanism of metabolism disorder induced by olanzapine (olanzapine,OLA) on (beiging) of white fat beige. C57BL6/J mice were given high and low dose (4 ~ 8 mg/kg) OLA, by intragastric administration for 28 days. Body weight and food intake were recorded the next day; Glucose tolerance test and cold stress were used to investigate the changes of blood glucose regulation and heat production ability in mice. White fat was isolated from the epididymal (eWAT) and inguinal (iWAT) of (pWAT), of mice around the kidney. The changes of the degree of beige color were confirmed by immunohistochemical technique of uncoupling protein-1 (UCP-1) and hematoxylin eosin staining. The effects of olanzapine on the activation of rapamycin target protein (mTOR) and the expression of Notch1 intracellular structure or (N1ICD) were investigated by Western blot. The results showed that OLA could significantly decrease the basic heat production and inhibit the environmental adaptive heat production and glucose utilization. OLA induced abnormal beige fat differentiation in the groin, and inhibited the white fat beige and UCP-1 activation induced by cold stress. The expression of phosphorylated mTOR (p-mTOR) and N1ICD was significantly up-regulated. These results suggest that the inhibition of white aliphatic decolorization is involved in the metabolic disorder induced by OLA, and the activation of mTOR-Notch signaling pathway may be a key molecular event.
【作者單位】： 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院藥學(xué)部;南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部;
【基金】：江蘇省自然科學(xué)基金資助項目(No.BK20150644,No.BK20141035)~~
【分類號】：R965

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本文編號：2304383