【摘要】：肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary Arterial Hypertension, PAH)是在病理學(xué)上以血管阻塞為主要特征的一類疾病,最終導(dǎo)致血管阻力增加和右心衰竭。目前治療途徑主要有以下3個(gè)：內(nèi)皮素(endothelin, ET)、膽堿酯酶（PDE-5）和前列環(huán)素(PGI2)系統(tǒng)。 安立生坦是治療肺動(dòng)脈高壓的第一個(gè)口服的內(nèi)皮素受體拮抗劑，該藥的作用機(jī)制為:降低肺動(dòng)脈中膜肥厚,使血管孔徑擴(kuò)大；阻斷平滑肌內(nèi)皮質(zhì)受體的激動(dòng)作用,使肺血管緊張性降低。 安立生坦化學(xué)名為(+)-(2s)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯丙酸，本論文以二苯甲酮作為初始原料，經(jīng)Darzens反應(yīng)，醇解，水解反應(yīng)得到2-羥基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸，，然后經(jīng)非對(duì)映體拆分得到(S)-2-羥基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸，最后與4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶親核取代得到安立生坦，五步反應(yīng)總收率30%。
[Abstract]:Pulmonary hypertension (Pulmonary Arterial Hypertension, PAH) is a kind of disease characterized by vascular obstruction in pathology, which ultimately leads to increased vascular resistance and right heart failure. At present, there are three main therapeutic approaches: endothelin (endothelin, ET), cholinesterase (PDE-5) and prostacyclin (PGI2) system. Anlitam is the first oral endothelin receptor antagonist in the treatment of pulmonary hypertension. Blocking the activation of cortical receptors in smooth muscle reduces pulmonary vascular tension. The chemical name of Anlisentan is ()-(2s) -2- [(4- (4-dimethylpyrimidine-2-yl) oxyyl)] -3-methoxy-3- diphenylalanine. In this paper, benzophenone was used as the initial raw material, which was alcoholized by Darzens reaction. 2-hydroxy-3-methoxy-3-diphenylpropionic acid was obtained by hydrolysis, and then separated by enantiomers to obtain (S) -2-hydroxy-3-methoxy-3-diphenyl propionic acid. Finally, the nucleophilic substitution of 4-dimethyl-2-methanesulfonyl pyrimidine was carried out with the total yield of 30%.
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R914.5

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本文編號(hào)：2301099