【摘要】：以本研究室發(fā)現(xiàn)的高活性噻唑烷-2,4-二酮類(TZDs)化合物為先導(dǎo)物,對其TZD母核的3位氨基修飾,設(shè)計(jì)并合成了目標(biāo)分子TM1和TM2;利用生物電子等排和拼合原理,設(shè)計(jì)并合成了含繞丹寧結(jié)構(gòu)單元的目標(biāo)分子TM3~TM6;將含酚羥基的目標(biāo)分子與Linker和咔唑連接,設(shè)計(jì)并合成了與傳統(tǒng)TZDs結(jié)構(gòu)類似的目標(biāo)分子TM7。體外過氧化物酶體增殖物激活受體反應(yīng)元件(PPRE)激動活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性與蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)抑制活性測定結(jié)果顯示,多數(shù)目標(biāo)化合物的活性均較弱,但化合物TM2-6、TM7b-2和TM7b-4的PTP-1B抑制活性很好,其中TM2-6抑制活性高達(dá)96.71%、IC50低至1.48 mg·L~(-1),優(yōu)于陽性對照物。構(gòu)效關(guān)系表明,TZD環(huán)改變,PPAR激動活性變?nèi)�。毒性預(yù)測顯示,高活性化合物幾乎無毒性。這些結(jié)果對新型抗糖尿病藥物的研制具有一定的借鑒意義。
[Abstract]:The target molecules TM1 and TM2; were designed and synthesized by using the highly active thiazolidine-2azolidine-4-diketone compounds as the lead, and the 3-position amino modification of their TZD parent nuclei. The target molecules TM1 and TM2; were designed and synthesized by using the principle of equal arrangement and assembly of biological electrons. The target molecule TM3~TM6; with the structure unit around tannin is designed and synthesized. The target molecule containing phenolic hydroxyl groups is connected with Linker and carbazole. The target molecule TM7., which is similar to the traditional TZDs structure, is designed and synthesized. The activity of peroxisome proliferator activated receptor (PPRE), 偽 -glucosidase inhibitory activity and protein tyrosine phosphatase 1B (PTP-1B) inhibitory activity were measured in vitro. But the PTP-1B inhibitory activity of compound TM2-6,TM7b-2 and TM7b-4 was very good, and the inhibitory activity of TM2-6 was as high as 96.71% and the IC50 was as low as 1.48 mg L ~ (-1), which was superior to the positive control. The structure-activity relationship showed that the TZD ring changed and the activation activity of PPAR became weaker. Toxicity prediction showed that highly active compounds were almost nontoxic. These results are useful for the development of new anti-diabetic drugs.
【作者單位】： 西南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院重慶市高校應(yīng)用化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生物有機(jī)與藥物化學(xué)研究所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金應(yīng)急項(xiàng)目資助(21542003)
【分類號】：R914;R96

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本文編號：2277758