【摘要】：痤瘡是一種非常常見的皮膚疾病，對大多數(shù)青少年均有不同程度的影響。正常皮膚表面的pH均值約為5.5，而痤瘡皮膚表面的pH值比正常皮膚表面的pH值偏低，低至4.0。阿達帕林是目前廣泛應(yīng)用于痤瘡經(jīng)皮治療的第三代維甲酸藥物，但是，目前阿達帕林市售劑型往往伴隨濃度和基質(zhì)相關(guān)的皮膚刺激性，導(dǎo)致患者順應(yīng)性較差。將藥物包載于酸敏感的聚合物載體中不僅可有效避免藥物在給藥皮膚部位的大量釋放，還可利用痤瘡皮膚特殊的酸性微環(huán)境對藥物進行控制釋放，從而減少對皮膚的刺激性。 本文采用納米沉淀方法將阿達帕林包載于酸敏感聚合物Eudragit EPO中，經(jīng)高效液相色譜法測得酸敏感阿達帕林載藥納米粒的載藥量為3.5±0.3%(w/w)。經(jīng)過動態(tài)光散射證實得到的納米粒粒徑為125.8±3.5nm，呈球狀形態(tài)，同時表面帶有正電荷（Zeta電位18.4±2.9mV）。通過X射線衍射(XRD)、差熱分析(DTA)以及傅里葉變換紅外光譜(FTIR)研究了藥物與聚合物之間的相互作用：(1)聚合物的疏水骨架與藥物芳環(huán)之間的疏水作用；(2)藥物羧基與聚合物氨基間形成氫鍵。 藥物釋放實驗證實了制備的酸敏感阿達帕林載藥納米粒在較低的pH條件(pH4.0)下，，藥物的釋放量顯著高于相對較高的pH條件(pH5.0, pH6.0)下。在以聚二甲基硅氧烷膜為膜材料的滲透實驗中，基于阿達帕林載藥納米粒水混懸液的高熱力學活性，其穩(wěn)態(tài)滲透速率統(tǒng)計學意義上顯著大于對照組（相同藥物濃度的阿達帕林的二乙二醇單乙基醚Transcutol溶液）。在以完整豬皮膚為膜材料的滲透實驗中，利用角質(zhì)剝離技術(shù)證明阿達帕林載藥納米粒水混懸液與對照組（相同藥物濃度的阿達帕林的Transcutol溶液）遞送進入角質(zhì)層的藥物的量無顯著差別。 總之，本文證實了酸敏感阿達帕林載藥納米�？梢燥@著提高藥物的經(jīng)皮遞送效率，減少皮膚刺激性，提高藥物療效。
[Abstract]:Acne is a very common skin disease that affects most adolescents to varying degrees. The average value of pH on normal skin surface was about 5.5, while the pH value of acne skin surface was lower than that of normal skin surface, which was as low as 4.0. Adalparine is the third generation of retinoic acid which is widely used in the percutaneous treatment of acne. However, at present, the dosage form of Adalparine is often accompanied by skin irritation associated with concentration and matrix, which leads to poor compliance of patients. Drug encapsulation in acid-sensitive polymer carrier can not only effectively avoid a large amount of drug release in the skin, but also control the release of the drug by using the special acidic microenvironment of acne skin, thus reducing the irritation to the skin. In this paper, the method of nanoprecipitation was used to encapsulate adalepalin in acid-sensitive polymer Eudragit EPO. The drug loading capacity of acid-sensitive adalin-loaded nanoparticles was 3.5 鹵0.3% (w / w) by high performance liquid chromatography (HPLC). The particle size is 125.8 鹵3.5 nm, which is spherical and has a positive surface charge (Zeta potential 18.4 鹵2.9mV). The interaction between drug and polymer was studied by (XRD), differential thermal analysis (DTA) and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). (1) the hydrophobic interaction between the hydrophobic skeleton of polymer and the aromatic ring of the drug; (2) hydrogen bond was formed between carboxyl group and amino group. Drug release experiments confirmed that the drug release of acid-sensitive adalin-loaded nanoparticles at lower pH condition (pH4.0) was significantly higher than that under relatively high pH condition (pH5.0, pH6.0). In the permeation experiment of polydimethylsiloxane membrane, based on the high thermodynamic activity of water suspension of adalin-loaded nanoparticles, The steady-state osmotic rate was significantly higher than that of the control group (diethylene glycol monoethyl ether Transcutol solution with the same drug concentration). In the permeation experiment using intact porcine skin as membrane material, The keratinocyte stripping technique showed that there was no significant difference in the amount of drugs delivered into the keratinocytes between the adalin-loaded nanoparticles water suspension and the control group (the Transcutol solution of the same drug concentration). In conclusion, it has been proved that acid-sensitive adalin-loaded nanoparticles can significantly improve the transdermal delivery efficiency, reduce skin irritation and improve drug efficacy.
【學位授予單位】：天津大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R96

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本文編號：2266980