【摘要】：探討MRI引導(dǎo)聚焦超聲開放兔血腦屏障(BBB)后藥物在腦內(nèi)的攝入量與藥物分子量之間的關(guān)系及藥物在靶區(qū)空間分布情況。25只新西蘭大白兔被隨機(jī)平均分為5組,在MRI引導(dǎo)聚焦超聲開放BBB后,分別靜脈注入熒光標(biāo)記的不同分子數(shù)量級的右旋糖酐(10,150 and 2000 k Da),采用激光共聚焦顯微鏡檢測其在靶區(qū)的熒光強(qiáng)度,并將切片行免疫熒光染色觀察右旋糖酐與神經(jīng)元標(biāo)志物共區(qū)域化現(xiàn)象。10k Da的右旋糖酐以最高濃度呈片狀分布在整個(gè)超聲照射區(qū)域,而150 k Da和2000 k Da的右旋糖酐以較低的濃度在靶區(qū)呈點(diǎn)狀分布(P0.01);通過與神經(jīng)元標(biāo)志物共區(qū)域化,10k Da的右旋糖酐更為均一的分布在整個(gè)神經(jīng)元胞漿和胞核內(nèi),而150 k Da和2000 k Da的右旋糖酐在神經(jīng)元胞漿內(nèi)主要以囊泡樣結(jié)構(gòu)分布,且后者該結(jié)構(gòu)的數(shù)量較少。MRI引導(dǎo)聚焦超聲開放BBB后,藥物在腦內(nèi)的攝入量與藥物分子量有關(guān),分子量越小靶區(qū)藥物濃度越高,其在神經(jīng)元內(nèi)的分布越均一。本研究將有助于治療腦部疾病藥物的合理設(shè)計(jì)、選擇和應(yīng)用。
[Abstract]:To investigate the relationship between drug intake and molecular weight of blood brain barrier (BBB) after (BBB) was opened by MRI guided focused ultrasound. Twenty-five New Zealand white rabbits were randomly divided into 5 groups. After BBB was opened by MRI guided focused ultrasound, fluorescence labeled dextran (10150 and 2000 k Da),) was injected intravenously to detect its fluorescence intensity in the target region by laser confocal microscopy. Immunofluorescence staining was performed to observe the distribution of dextran with neuronal markers. 10 k Da dextran in the whole ultrasound irradiated area with the highest concentration. The dextran of 150k Da and 2000 k Da distributed in the target region at lower concentration (P0.01), and the dextran distributed more uniformly in the whole neuron cytoplasm and nucleus by co-regionalizing the dextran of 10k Da with the neuronal marker. The concentration of dextran at 150k Da and 2000 k Da was mainly vesicular structure in the cytoplasm of neurons, and the quantity of the latter structure was less. The intake of dextran in the brain was related to the molecular weight of drug after the BBB was opened by focused ultrasound. The smaller the molecular weight, the higher the concentration of the drug, the more uniform the distribution in neurons. This study will be helpful to the rational design, selection and application of drugs for treating brain diseases.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科;重慶醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81371674和81401505)資助課題
【分類號】：R965

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本文編號：2261479