【摘要】：癌癥是一個(gè)主要的全球性健康問題,由于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、增殖和分化不可控制,已成為繼心血管疾病后第二個(gè)導(dǎo)致死亡的病因。目前,許多抗癌藥物存在著較高的毒性和耐藥性的問題,因此,迫切需要開發(fā)新型抗腫瘤藥物。1,3,4-噻二唑是含有氮和硫兩種雜原子的五元環(huán),具有抗氧化、抗菌、抗真菌、抗癌、抗炎、抗癲癇、殺蟲和除草等多種生物活性,已成為藥物設(shè)計(jì)中的重要結(jié)構(gòu)單元。作為一類重要的含硫化合物,二硫醚類衍生物具有抗腫瘤、抗菌、抗真菌和抗炎等多種生物活性,其中,抗腫瘤活性已成為二硫醚類衍生物的研究重點(diǎn)�；�1,3,4-噻二唑和二硫醚衍生物的生物活性特征,設(shè)計(jì)合成了24個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的含有苯氨基結(jié)構(gòu)的1,3,4-噻二唑二硫醚衍生物,并通過紅外光譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜和高分辨質(zhì)譜進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。以PX-12(1-甲基丙基-2-咪唑二硫醚)和5-氟尿嘧啶為陽性對照藥,采用CCK-8法測定了目標(biāo)化合物對人體肝癌細(xì)胞(SMMC-7721)、人體肺癌細(xì)胞(A549)和人體宮頸癌細(xì)胞(Hela)三種腫瘤細(xì)胞的增殖抑制活性以及對小鼠成纖維細(xì)胞(L929)的細(xì)胞毒性。結(jié)果表明,對于SMMC-7721細(xì)胞,部分化合物的抗增殖活性優(yōu)于陽性對照藥PX-12和5-氟尿嘧啶,其中化合物9v、9x、9w和9s表現(xiàn)出了高效的抗增殖活性,其IC50值分別為2.86、3.21、3.22和3.59μmol/L;對于A549細(xì)胞,大多數(shù)化合物表現(xiàn)出了溫和的增殖抑制活性,其中化合物9x表現(xiàn)出了最好的增殖抑制效果,其IC50值為4.29μmol/L;對于Hela細(xì)胞,大多數(shù)化合物的增殖抑制活性優(yōu)于陽性對照藥PX-12和5-氟尿嘧啶,其中,化合物9q、9x、9w和9v表現(xiàn)出了顯著的抗增殖活性,其IC50值分別為3.59、4.41、5.14和5.42μmol/L;對于L929細(xì)胞,大多數(shù)化合物表現(xiàn)了較低的細(xì)胞毒性。綜上所述,24個(gè)目標(biāo)化合物對SMMC-7721、A549和Hela三種腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出了不同程度的增殖抑制活性,大多數(shù)化合物對正常細(xì)胞L929表現(xiàn)出了較低的細(xì)胞毒性,上述結(jié)果為此類化合物的構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制研究奠定了良好的基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R914;R96

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本文編號(hào)：2245662