【摘要】：癌癥是一個主要的全球性健康問題,由于腫瘤細胞的轉移、增殖和分化不可控制,已成為繼心血管疾病后第二個導致死亡的病因。目前,許多抗癌藥物存在著較高的毒性和耐藥性的問題,因此,迫切需要開發(fā)新型抗腫瘤藥物。1,3,4-噻二唑是含有氮和硫兩種雜原子的五元環(huán),具有抗氧化、抗菌、抗真菌、抗癌、抗炎、抗癲癇、殺蟲和除草等多種生物活性,已成為藥物設計中的重要結構單元。作為一類重要的含硫化合物,二硫醚類衍生物具有抗腫瘤、抗菌、抗真菌和抗炎等多種生物活性,其中,抗腫瘤活性已成為二硫醚類衍生物的研究重點�；�1,3,4-噻二唑和二硫醚衍生物的生物活性特征,設計合成了24個未見文獻報道的含有苯氨基結構的1,3,4-噻二唑二硫醚衍生物,并通過紅外光譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜和高分辨質(zhì)譜進行了結構確證。以PX-12(1-甲基丙基-2-咪唑二硫醚)和5-氟尿嘧啶為陽性對照藥,采用CCK-8法測定了目標化合物對人體肝癌細胞(SMMC-7721)、人體肺癌細胞(A549)和人體宮頸癌細胞(Hela)三種腫瘤細胞的增殖抑制活性以及對小鼠成纖維細胞(L929)的細胞毒性。結果表明,對于SMMC-7721細胞,部分化合物的抗增殖活性優(yōu)于陽性對照藥PX-12和5-氟尿嘧啶,其中化合物9v、9x、9w和9s表現(xiàn)出了高效的抗增殖活性,其IC50值分別為2.86、3.21、3.22和3.59μmol/L;對于A549細胞,大多數(shù)化合物表現(xiàn)出了溫和的增殖抑制活性,其中化合物9x表現(xiàn)出了最好的增殖抑制效果,其IC50值為4.29μmol/L;對于Hela細胞,大多數(shù)化合物的增殖抑制活性優(yōu)于陽性對照藥PX-12和5-氟尿嘧啶,其中,化合物9q、9x、9w和9v表現(xiàn)出了顯著的抗增殖活性,其IC50值分別為3.59、4.41、5.14和5.42μmol/L;對于L929細胞,大多數(shù)化合物表現(xiàn)了較低的細胞毒性。綜上所述,24個目標化合物對SMMC-7721、A549和Hela三種腫瘤細胞均表現(xiàn)出了不同程度的增殖抑制活性,大多數(shù)化合物對正常細胞L929表現(xiàn)出了較低的細胞毒性,上述結果為此類化合物的構效關系及作用機制研究奠定了良好的基礎。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：天津理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R914;R96

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本文編號：2245662