發(fā)布時間：2018-09-13 16:36

【摘要】：目的:本研究以K5-膽固醇聚合物為抗癌藥物阿霉素的載體,對其理化性質(zhì)和細(xì)胞毒性進(jìn)行評價。方法:膽固醇通過酰胺鍵與K5多糖連接,合成兩親性K5多糖-膽固醇聚合物(KC),通過其自組裝包載阿霉素(DOX)制得載藥膠束(DOX/KC)。用動態(tài)光散射儀測定DOX/KC粒徑和動電勢,用超濾法測定包封率和載藥量,用透析法評價膠束的體外釋放,采用MTT法評價細(xì)胞毒性,用倒置顯微鏡觀察膠束的細(xì)胞攝取情況。結(jié)果:所制備的DOX/KC的平均粒徑為(120.9±2.7)nm,動電勢值為-(25.7±1.4)m V,包封率為(73.23±0.88)%,載藥量為(8.137±0.45)%,透射電鏡觀察結(jié)果表明,膠束呈球形且粒徑較均勻。體外藥物釋放研究表明,48 h時藥物的累計(jì)釋放率接近40%,具有明顯的緩釋作用。體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,KC對細(xì)胞無明顯細(xì)胞毒性,展現(xiàn)出良好的生物相容性。DOX/KC對MCF-7人乳腺癌細(xì)胞具有顯著的抑制作用,且呈濃度依賴性。細(xì)胞攝取結(jié)果表明,DOX/KC進(jìn)入細(xì)胞有時間依賴性。結(jié)論:DOX/KC聚合物膠束具有緩釋的特點(diǎn),有用于腫瘤臨床治療的潛能。
[Abstract]:Aim: to evaluate the physicochemical properties and cytotoxicity of K _ 5-cholesterol polymer as a carrier of adriamycin. Methods: the amphiphilic K5 polysaccharide-cholesterol polymer (KC), was synthesized by linking cholesterol with K5 polysaccharides via amide bond. The drug carrying micelles (DOX/KC) were prepared by self-assembly of doxorubicin (DOX). The particle size and electrokinetic potential of DOX/KC were measured by dynamic light scattering instrument, the encapsulation efficiency and drug load were measured by ultrafiltration method, the release of micelles in vitro was evaluated by dialysis method, the cytotoxicity was evaluated by MTT method, and the cellular uptake of micelles was observed by inverted microscope. Results: the average particle size of the prepared DOX/KC was (120.9 鹵2.7) nm,. The electrokinetic potential value of the prepared DOX/KC was-(25.7 鹵1.4) m V, entrapment efficiency was (73.23 鹵0.88) and the drug loading was (8.137 鹵0.45). The results of transmission electron microscopy showed that the micelles were spherical and uniform in size. In vitro drug release studies showed that the cumulative release rate was close to 40% at 48 h. In vitro cytotoxicity test showed that KC had no obvious cytotoxicity and showed good biocompatibility. Dox / KC had a significant inhibitory effect on MCF-7 human breast cancer cells in a dose-dependent manner. The results of cell uptake showed that DOX / KC entered the cells in a time dependent manner. Conclusion% DOX / KC polymer micelles have the characteristics of sustained release and potential for clinical treatment of cancer.
【作者單位】： 江南大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81503007)
【分類號】：R943

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李平祝;楊卓理;楊可偉;王菲;劉艷;;多功能聚合物膠束的最新研究進(jìn)展[J];中國新藥雜志;2008年03期

2 王志鋼;臧琛;李慧;張保獻(xiàn);;兩親性嵌段聚合物膠束作為藥物載體的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2011年19期

3 李紅霞;吳莉莉;宋佳;張業(yè)旺;;聚合物膠束在藥物傳輸系統(tǒng)中的應(yīng)用[J];材料導(dǎo)報(bào);2013年13期

4 王艷萍;郝紅;韋雄雄;樊安;張粉艷;;聚合物膠束的研究及應(yīng)用進(jìn)展[J];離子交換與吸附;2013年06期

5 陳芳;李娟;;聚合物膠束載藥制備方法研究進(jìn)展[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2014年08期

6 余敬謀;吳家忠;王新石;金一;;核交聯(lián)聚合物膠束遞藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2014年02期

7 左靖;楊明;李淼;杜麗娜;金義光;;吉西他濱脂質(zhì)衍生物聚合物膠束的制備及其理化性質(zhì)和抗腫瘤活性[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2014年03期

8 徐暉,丁平田,王紹寧,鄧意輝,鄭俊民;聚合物膠束藥物傳遞系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2004年10期

9 鄧字宇;劉先昊;張蒙夏;唐圣松;;聚合物膠束在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J];微量元素與健康研究;2012年02期

10 潘丹;趙燕軍;王征;;星形聚合物膠束作為藥物載體的研究進(jìn)展[J];國際藥學(xué)研究雜志;2012年04期

相關(guān)會議論文 前7條

1 敖麗嬌;黃亮;粟武;;肝素-葉酸復(fù)合膠束用于MRI及雙靶向藥物運(yùn)輸[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第33分會：納米材料合成與組裝[C];2014年

2 聶淑瑜;章莉娟;;pH敏感聚合物膠束載藥和釋放行為的介觀模擬[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第18分會：超分子組裝與軟物質(zhì)材料[C];2014年

3 李永文;夏和生;;雙重響應(yīng)聚合物膠束制備及高強(qiáng)度聚焦超聲控制釋放行為[A];2009年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集（下冊）[C];2009年

4 何強(qiáng)芳;梁暉;盧江;;光可控性熒光聚合物膠束的合成[A];2011年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集[C];2011年

5 曾金;杜鵬程;劉鵬;;基于ATRP技術(shù)一步制備高穩(wěn)定性生物相容性的pH響應(yīng)性聚合物膠束[A];熱烈慶祝中國化學(xué)會成立80周年——中國化學(xué)會第16屆反應(yīng)性高分子學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2012年

6 李非非;劉立建;;L-抗壞血酸-6-聚(ε-己內(nèi)酯)的合成及其使用超分子聚合物膠束進(jìn)行控制釋放[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集——主題E：分子組裝與超分子聚合物[C];2013年

7 金橋;賈凡;王海波;王寅;計(jì)劍;;光和pH值響應(yīng)的交聯(lián)聚合物膠束的制備及其在藥物傳遞上的應(yīng)用[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集——主題H：醫(yī)用高分子[C];2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 楚延鋒;新型聚乙二醇—聚天冬氨酸衍生物藥物載體的合成及醫(yī)用高分子HPLC的表征[D];武漢大學(xué);2014年

2 劉靜;超順磁性Fe_3O_4磁性聚合物載藥膠束的制備與磁靶向載藥體系性能研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

3 張璐;倍他環(huán)糊精修飾的載阿霉素聚合物膠的構(gòu)建及抗腫瘤作用研究[D];浙江大學(xué);2015年

4 馬穎穎;溫度和pH敏感性可降解高分子膠束載藥體系的研究[D];武漢大學(xué);2013年

5 張燕;多功能性納米載藥系統(tǒng)的研究[D];南開大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 聶淑瑜;自組裝聚合物膠束藥物遞送系統(tǒng)的耗散粒子動力學(xué)模擬[D];華南理工大學(xué);2015年

2 郭文平;基于主客體型的Fc-PAA-β-CD和Ad-PAA-β-CD聚合物凝膠材料的制備及其性質(zhì)的研究[D];陜西師范大學(xué);2015年

3 汪舒婷;D-甘露糖修飾聚合物膠束的靶向藥物輸送研究[D];江南大學(xué);2015年

4 李瑩;D構(gòu)型SP5多肽修飾的聚合物膠束抗腫瘤給藥系統(tǒng)的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

5 董冬旗;pH敏感的負(fù)載紫杉醇多聚唾液酸聚合物膠束的制備及應(yīng)用[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

6 李建平;具有刺激響應(yīng)性及嵌段界面交聯(lián)結(jié)構(gòu)的聚合物膠束作為藥物載體的研究[D];天津大學(xué);2014年

7 趙生蘭;縮醛鍵響應(yīng)的高分子抗腫瘤藥物載體的合成及研究[D];西北師范大學(xué);2015年

8 楊金龍;淀粉基聚合物膠束的制備及其性能研究[D];蘭州大學(xué);2015年

9 陳名家;還原響應(yīng)型淀粉基聚合物膠束的制備及其作為藥物載體的研究[D];蘭州大學(xué);2016年

10 蔡萌;cRGD肽修飾的還原響應(yīng)性聚合物膠束用于阿霉素的靶向遞送及評價[D];湖北工業(yè)大學(xué);2016年

，

本文編號：2241730