【摘要】：目的:本研究以K5-膽固醇聚合物為抗癌藥物阿霉素的載體,對其理化性質(zhì)和細胞毒性進行評價。方法:膽固醇通過酰胺鍵與K5多糖連接,合成兩親性K5多糖-膽固醇聚合物(KC),通過其自組裝包載阿霉素(DOX)制得載藥膠束(DOX/KC)。用動態(tài)光散射儀測定DOX/KC粒徑和動電勢,用超濾法測定包封率和載藥量,用透析法評價膠束的體外釋放,采用MTT法評價細胞毒性,用倒置顯微鏡觀察膠束的細胞攝取情況。結(jié)果:所制備的DOX/KC的平均粒徑為(120.9±2.7)nm,動電勢值為-(25.7±1.4)m V,包封率為(73.23±0.88)%,載藥量為(8.137±0.45)%,透射電鏡觀察結(jié)果表明,膠束呈球形且粒徑較均勻。體外藥物釋放研究表明,48 h時藥物的累計釋放率接近40%,具有明顯的緩釋作用。體外細胞毒性實驗表明,KC對細胞無明顯細胞毒性,展現(xiàn)出良好的生物相容性。DOX/KC對MCF-7人乳腺癌細胞具有顯著的抑制作用,且呈濃度依賴性。細胞攝取結(jié)果表明,DOX/KC進入細胞有時間依賴性。結(jié)論:DOX/KC聚合物膠束具有緩釋的特點,有用于腫瘤臨床治療的潛能。
[Abstract]:Aim: to evaluate the physicochemical properties and cytotoxicity of K _ 5-cholesterol polymer as a carrier of adriamycin. Methods: the amphiphilic K5 polysaccharide-cholesterol polymer (KC), was synthesized by linking cholesterol with K5 polysaccharides via amide bond. The drug carrying micelles (DOX/KC) were prepared by self-assembly of doxorubicin (DOX). The particle size and electrokinetic potential of DOX/KC were measured by dynamic light scattering instrument, the encapsulation efficiency and drug load were measured by ultrafiltration method, the release of micelles in vitro was evaluated by dialysis method, the cytotoxicity was evaluated by MTT method, and the cellular uptake of micelles was observed by inverted microscope. Results: the average particle size of the prepared DOX/KC was (120.9 鹵2.7) nm,. The electrokinetic potential value of the prepared DOX/KC was-(25.7 鹵1.4) m V, entrapment efficiency was (73.23 鹵0.88) and the drug loading was (8.137 鹵0.45). The results of transmission electron microscopy showed that the micelles were spherical and uniform in size. In vitro drug release studies showed that the cumulative release rate was close to 40% at 48 h. In vitro cytotoxicity test showed that KC had no obvious cytotoxicity and showed good biocompatibility. Dox / KC had a significant inhibitory effect on MCF-7 human breast cancer cells in a dose-dependent manner. The results of cell uptake showed that DOX / KC entered the cells in a time dependent manner. Conclusion% DOX / KC polymer micelles have the characteristics of sustained release and potential for clinical treatment of cancer.
【作者單位】： 江南大學藥學院;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81503007)
【分類號】：R943

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本文編號：2241730