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低劑量吡格列酮通過(guò)非過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體依賴途徑保護(hù)創(chuàng)傷性腦損傷

發(fā)布時(shí)間:2018-09-11 19:28
【摘要】:目的探討低劑量吡格列酮(Pio)是否通過(guò)非過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)依賴途徑對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。方法 6周齡SD雄性大鼠30只分為假致傷組、TBI組、PPARγ拮抗劑T0070907 1.0 mg/kg組、低劑量Pio 1.0 mg/kg組、T0070907 1.0 mg/kg+Pio 1.0 mg/kg組、大劑量Pio 10.0 mg/kg組,除假致傷組外均作Feeney自由落體重物錘打擊。采用HE染色、尼氏染色及TUNEL染色觀察實(shí)驗(yàn)大鼠腦組織細(xì)胞損傷、尼氏體脫失及神經(jīng)細(xì)胞凋亡程度,定量PCR技術(shù)檢測(cè)PPARγmRNA表達(dá)水平。結(jié)果 1低劑量吡格列酮能減輕創(chuàng)傷性腦損傷后細(xì)胞損傷,Pio 1.0組、Pio 10.0組細(xì)胞損傷率明顯低于T0070907組和TBI組(P0.05),Pio 1.0組與Pio 10.0組細(xì)胞損傷率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);2低劑量吡格列酮能減輕創(chuàng)傷性腦損傷后尼氏體脫失,Pio 1.0組、Pio 10.0組尼氏體脫失率明顯低于T0070907組和TBI組(P0.05),Pio 1.0組與Pio 10.0組尼氏體脫失率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);3低劑量吡格列酮能減輕創(chuàng)傷性腦損傷后細(xì)胞凋亡,Pio 1.0組、Pio 10.0組凋亡細(xì)胞數(shù)明顯少于T0070907組和TBI組(P0.05),Pio 1.0組與Pio 10.0組凋亡細(xì)胞數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);4大劑量Pio 10.0組PPARγmRNA表達(dá)最多,與低劑量Pio 1.0組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論低劑量吡格列酮可通過(guò)非PPARγ依賴途徑對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
[Abstract]:Aim to investigate whether low-dose pioglitazone (Pio) plays a neuroprotective role in traumatic brain injury through a non-peroxisome proliferator-activated receptor (peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR 緯)-dependent pathway. Methods Thirty 6-week-old SD male rats were divided into three groups: false injury group (T0070907 1.0 mg/kg), low dose Pio 1.0 mg/kg group (T0070907 1.0 mg/kg Pio 1.0 mg/kg) and high dose Pio 10.0 mg/kg group. HE staining, Nissl staining and TUNEL staining were used to observe the damage of brain cells, the loss of Nissl body and the degree of neuronal apoptosis. The expression of PPAR 緯 mRNA was detected by quantitative PCR technique. Results 1 low dose pioglitazone could reduce the cell injury rate of Pio 1.0 group after traumatic brain injury than that of T0070907 group and TBI group (P0.05). There was no significant difference between Pio 1.0 group and Pio 10.0 group (P0.05). Ketone can alleviate the loss of Nissl body in Pio 1.0 group after traumatic brain injury. The loss rate of Nissl body in Pio 10.0 group is significantly lower than that in T0070907 group and TBI group (P0.05). There is no significant difference between Pio 1.0 group and Pio 10.0 group (P0.05) low dose pioglitazone can alleviate traumatic injury. After brain injury, the number of apoptotic cells in Pio 1.0 group was significantly lower than that in T0070907 group and TBI group (P0.05). There was no significant difference in the number of apoptotic cells between Pio 1.0 group and Pio 10.0 group (P0.05). There was significant difference between low dose Pio 1.0 group and low dose Pio 1.0 group (P0.05). Conclusion low dose pioglitazone may play a neuroprotective role in traumatic brain injury through a non-PPAR 緯-dependent pathway.
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室;重慶市急救醫(yī)療中心神經(jīng)外科;第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所病理科;
【基金】:重慶市衛(wèi)生局科技基金(渝教科文2010-5)~~
【分類(lèi)號(hào)】:R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):2237650


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