【摘要】：本文制備光敏感型活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)響應(yīng)脂質(zhì)體,研究其體外抗腫瘤活性。采用硫酸銨梯度法制備共輸送光敏劑八丁氧基酞菁鈀[1,4,8,11,15,18,22,25-octabutoxypalladium phthalocyanine,Pd PC(OBu)_8]與鹽酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride,DOX)的脂質(zhì)體[liposome loaded with Pd PC(OBu)_8and DOX,LPD],考察LPD的粒徑、zeta電位、透射電鏡照片、光敏感型ROS響應(yīng)藥物的光響應(yīng)釋放及在血清中穩(wěn)定性,進一步考察LPD在MCF-7細(xì)胞中的細(xì)胞毒性、細(xì)胞攝取及細(xì)胞內(nèi)單線態(tài)氧(singlet oxygen,~1O_2)水平。結(jié)果顯示,LPD的粒徑為(169.3±1.2)nm,PDI為0.198±0.003,粒徑均勻,zeta電位為(-39.8±0.8)m V。LPD具有良好的光響應(yīng)釋放特性,在730 nm激光以300 m W·cm~(-2)光照強度下,5 min內(nèi)DOX釋放率達到95.5%。LPD能顯著促進DOX的細(xì)胞攝取,而且光照時細(xì)胞內(nèi)能產(chǎn)生大量~1O_2。與游離DOX相比,LPD未光照時IC_(50)下降67.9%,光照時IC_(50)下降85.7%。因此,光敏ROS響應(yīng)脂質(zhì)體是具有前景的給藥系統(tǒng)。
[Abstract]:In this paper, photo-sensitive reactive oxygen species (reactive oxygen species,ROS) -responsive liposomes were prepared to study their antitumor activity in vitro. The liposomes (liposome loaded with Pd PC (OBu) 8 and DOX,LPD) transporting Guang Min agent octabutoxypalladium phthalocyanine,Pd PC (OBu) 8 and doxorubicin hydrochloride (doxorubicin hydrochloride,DOX) were prepared by ammonium sulfate gradient method. The photo-responsive release of photo-sensitive ROS and its stability in serum were investigated to investigate the cytotoxicity, cellular uptake and intracellular monolinear oxygen (singlet oxygen,~1O_2) level of LPD in MCF-7 cells. The results showed that the particle size of LPD was (169.3 鹵1.2) nm,PDI, 0.198 鹵0.003, and the average particle size was (-39.8 鹵0.8) m V.LPD. The DOX release rate within 5 min of 730 nm laser irradiation at 300MW cm~ (-2) could significantly promote the uptake of DOX cells. In addition, the cells can produce a large amount of 1 O 2 during illumination. Compared with free DOX, IC_ _ (50) decreased 67.9 and IC_ _ (50) decreased 85.7. Therefore, Guang Min ROS responsive liposome is a promising drug delivery system.
【作者單位】： 第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(30801441,81773278) 軍隊后勤科研重大項目(AWS14J011)
【分類號】：R943

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本文編號：2228646