【摘要】：4-氟-2-甲氧基硝基苯(2)經(jīng)Pd/C催化還原得4-氟-2-甲氧基苯胺(3),3在≤0℃溫度下經(jīng)硝化得4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺(4);由于降低了反應(yīng)溫度(文獻為≤10℃),故成功避免了產(chǎn)品碳化,從而簡化了后處理。此外,N-甲基吲哚(5)與2,4-二氯嘧啶縮合得3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚(6),通過改變加料順序(先使2,4-二氯嘧啶和無水三氯化鐵充分絡(luò)合后再加入5),使該反應(yīng)雜質(zhì)明顯減少,收率達70%。4和6縮合后,經(jīng)氨化得N'-(2-二甲胺基乙基)-2-甲氧基-N'-甲基-N-[4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基]-5-硝基苯-1,4-二胺(8),8經(jīng)水合肼/三氯化鐵還原硝基(文獻用鐵粉)得N~1-甲基-N~1-(2-二甲胺基乙基)-5-甲氧基-N~4-[4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基]苯-1,2,4-三胺(9),后處理更加便捷,同時也減少了"三廢"污染。9再經(jīng)酰化、消除及成鹽制得甲磺酸奧希替尼,總收率40.8%(以2計),純度99.7%。
[Abstract]:4-fluoro-2-methoxyaniline (3) aniline (3) was synthesized by the catalytic reduction of 4-fluoro-2-methoxy nitrobenzene (2) by Pd/C to obtain 4-fluoro-2-methoxy-5-nitroaniline (4) by nitration at 鈮，

本文編號：2227814