【摘要】：目的研究阿伐那非的合成工藝。方法以乙氧亞甲基丙二酸二乙酯和甲基硫脲為起始原料,經環(huán)合、氯代得到中間體4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(3),然后與3-氯-4-甲氧基芐胺發(fā)生取代反應生成中間體4-[(3-氯-4-甲氧基芐基)氨基]-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(4),再經水解、縮合、氧化和取代反應得到目標產物阿伐那非。結果反應總收率達21.6%(以甲基硫脲計),產品純度質量分數(shù)達99.6%,目標產物結構經MS、IR、~1H-NMR和~(13)C-NMR確證,部分中間體的化學結構經過MS和~1H-NMR確證,為中試放大奠定基礎。結論此路線所用原料廉價易得,實驗操作相對簡單,收率較高,為中試放大奠定了基礎。
[Abstract]:Objective to study the synthetic process of avanafil. Methods diethyl methylene malonate and methyl thiourea were used as starting materials and cyclized. The intermediate ethyl 4- [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -2-methylthiouracil -5-carboxylate (4) was synthesized by chlorination of the intermediate ethyl 4-methylthiouracil (3), which was then substituted with 3-chloro-4-methoxybenzyl amine to produce ethyl 4- [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -2-methylthiouracil -5-carboxylate (4), which was then hydrolyzed, condensed, and synthesized. The target product Avanaphy was obtained by oxidation and substitution reaction. Results the total yield of the reaction was 21.6% (based on methyl thiourea), the purity of the product was 99.6%, the structure of the target product was confirmed by MS,IR,~1H-NMR and ~ (13) C-NMR, and the chemical structure of some intermediates was confirmed by MS and ~ (1) H-NMR, which laid the foundation for the pilot scale up. Conclusion the raw materials used in this route are cheap and easy to obtain, the experimental operation is relatively simple and the yield is high, which lays a foundation for the pilot scale up.
【作者單位】： 中國醫(yī)科大學藥學院;沈陽藥科大學基于靶點的藥物設計與研究教育部重點實驗室;遼寧醫(yī)學院藥學院;
【分類號】：R914

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本文編號：2221336