【摘要】：目的:建立測定大鼠益母草堿(LE)血漿濃度的方法,并用于大鼠灌胃LE口服油包油(O/O)型微乳(ME)后的藥動學(xué)研究。方法:采用反相高效液相色譜法。色譜柱為ZORBAX SB-C18,流動相為甲醇-水(50∶50,V/V),流速為1.0 ml/min,檢測波長為277 nm,柱溫為30℃,進(jìn)樣量為20μl。12只SD大鼠隨機(jī)均分為LE-ME(300 mg/kg)組和益母草堿混懸液(LE-SWW,300 mg/kg)組,LE-ME組大鼠灌胃給藥15、30、60、90、120、180、240、360、480、720、1 440 min,LE-SWW組大鼠灌胃給藥10、30、60、90、120、150、180、240、360、480、720 min后眼眶采血測定血藥濃度,計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果:LE質(zhì)量濃度在0.010~10.000μg/ml范圍內(nèi)與峰面積積分值呈良好線性關(guān)系(r=0.999 6),精密度試驗(yàn)的RSD值均小于7.2%,方法回收率為94.86%~101.27%,提取回收率為76.91%~80.02%,穩(wěn)定性試驗(yàn)的RSD均小于2.75%。與LE-SWW組比較,LE-ME組cmax增加至1.46倍,t1/2延長至3.65倍,AUC0-∞增加至6.11倍,體內(nèi)平均滯留時間(MRT)提高至4.15倍(P0.05),相對生物利用度為610.65%。結(jié)果:該方法可靠、靈敏、簡便。與LE-SWW比較,LE-ME能明顯延長LE在大鼠體內(nèi)的滯留時間,明顯提高生物利用度。
[Abstract]:OBJECTIVE: To establish a method for the determination of leonurnine (LE) in rat plasma and to study its pharmacokinetics after oral administration of LE oil-in-oil (O/O) microemulsion (ME). METHODS: Reversed-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) was used. The column was ZORBAX SB-C18, the mobile phase was methanol-water (50:50, V/V), the flow rate was 1.0 ml/min, the detection wavelength was 277 nm, and the column temperature was 30 nm. Twelve SD rats were randomly divided into two groups: LE-ME (300 mg/kg) group and Leonurine suspension (300 mg/kg), LE-ME group (15,30,60,90,120,180,240,360,480,720,1 440 min) and LE-SWW group (10,30,60,90,120,150,180,240,360,480,480,720,720,240,360,480 min). RESULTS: The concentration of LE in the range of 0.010~10.000 ug/ml showed a good linear relationship with the peak area integral value (r = 0.999 6). The RSD of precision test was less than 7.2%, the recovery of method was 94.86%~101.27%, the recovery of extraction was 76.91%~80.02%, and the RSD of stability test was less than 2.75%. Result: The method was reliable, sensitive and simple. Compared with LE-SWW, LE-ME could significantly prolong the retention time of LE in rats and improve the bioavailability of LE.
【作者單位】： 安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院/安徽省中藥研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：2011年度安徽省高校省級自然科學(xué)研究項(xiàng)目(No.KJ2011A192)
【分類號】：R969.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2195405