【摘要】：目的：溫控型胰島素液體肛門栓的研究,其內(nèi)容包括含量測(cè)定方法、制備工藝、體外釋放、穩(wěn)定性、藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)。方法：建立HPLC-UV測(cè)定溫控型胰島素液體肛門栓中胰島素含量的方法。色譜柱為Welch ultimte C18,流動(dòng)相為0.2mol·L-1硫酸鹽緩沖液-乙腈(74：26,V:V)；流速1.0mL.min-1檢測(cè)波長(zhǎng)214nm；柱溫40℃；進(jìn)樣量20μL。運(yùn)用正交試驗(yàn)以形成凝膠的時(shí)間作為考察指標(biāo)來確定溫控型胰島素液體肛門栓的基質(zhì)制備工藝。利用無膜透析試驗(yàn)考察溫控型胰島素液體肛門栓的凝膠溶蝕情況,利用透析袋試驗(yàn)考察溫控型胰島素液體肛門栓的分子量對(duì)進(jìn)入人體的影響,以牛、羊腸黏膜釋放試驗(yàn)?zāi)M考察人腸黏膜對(duì)藥物的吸收情況。制備溫控型胰島素液體肛門栓,進(jìn)行高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn),考察溫控型胰島素液體肛門栓的穩(wěn)定性。采用測(cè)定血清胰島素的方法研究糖尿病兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程,計(jì)算主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。通過血糖值的測(cè)定考察溫控型胰島素液體肛門栓對(duì)正常家兔和糖尿病兔的降血糖作用。結(jié)果：經(jīng)方法學(xué)考察,含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確,溫控型胰島素液體肛門栓在1.0～40.0IU范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9991),平均回收率99.35%,RSD0.79%。通過正交試驗(yàn),確定最佳制備工藝為P407和P188比例15：25,殼聚糖0.4%,pH值5±0.2。無膜釋放：Q=0.4954t-2.6118(r=0.9977)；牛腸黏膜釋放：(1-Q)1/3=0.0016t+2.9274(r=-0.9755)羊腸黏膜釋放：lnQ=0.8783lnt-4.931(r=0.9705)；透析袋釋放1nQ=0.23lnt-2.1936(r=0.9839),體外釋放研究試驗(yàn)結(jié)果表明胰島素是通過擴(kuò)散和溶蝕作用進(jìn)入體內(nèi)的。主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：Tmax低、中、高劑量組：(90.0±21.2).(90.0±18.9).(78.0±24.0)min;Cmax低、中、高劑量組：(109.7±36.6)、(115.2±28.1)、(151.3±40.3)μIU·mL-1；相對(duì)生物利用度低、中、高劑量組：32.86%、20.20%、15.31%。不同劑量溫控型胰島素液體肛門栓可降低糖尿病家兔的血糖值、升高血清胰島素濃度。結(jié)論：溫控型胰島素液體肛門栓給藥后各劑量組糖尿病兔血糖下降、血清胰島素含量上升與生理鹽水組比較有顯著性差異P0.05。溫控型胰島素液體肛門栓可由直腸黏膜吸收發(fā)揮作用。
[Abstract]:Aim: to study the content determination, preparation, release, stability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of temperature-controlled insulin fluid anus suppository. Methods: to establish a HPLC-UV method for the determination of insulin in temperature-controlled insulin fluid anal suppository. The chromatographic column was Welch ultimte C18, the mobile phase was 0.2mol L-1 sulfate buffer -acetonitrile (74: 26 V: v), the detection wavelength of 1.0mL.min-1 was 214nm, the column temperature was 40 鈩，

本文編號(hào)：2194238