【摘要】：口服藥物必須經(jīng)過胃腸道的吸收代謝等過程才能進入體內(nèi)發(fā)揮療效,但是藥物體內(nèi)代謝的復(fù)雜性使其研究相對困難。因此,建立藥物的體外代謝模型研究其代謝產(chǎn)物及代謝規(guī)律是簡單且必要的實驗手段。本研究采用離體腸道菌厭氧培養(yǎng)法對人參皂苷提取物進行體外培養(yǎng),利用超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(UPLC/MS)檢測分析腸內(nèi)菌代謝產(chǎn)物。通過比較代謝前后的化學(xué)指紋圖,共檢測到25種三醇型、15種二醇型人參皂苷體外腸內(nèi)菌代謝物和1種齊墩果酸型體外腸內(nèi)菌代謝物,這些代謝物主要通過去糖基作用產(chǎn)生,同時包括部分氧化還原反應(yīng)。實驗進一步對人參皂苷的主要腸內(nèi)菌代謝物(包括Rh_1、Rh_2、Compound K、F1)進行體外肝細胞色素P450酶(CYP450)代謝研究,均檢測到氧化還原反應(yīng)代謝產(chǎn)物。結(jié)果表明,人參皂苷類成分在腸道菌群作用下主要產(chǎn)生去糖基化產(chǎn)物,而在CYP450作用下主要產(chǎn)生羥基化等氧化還原反應(yīng)產(chǎn)物。該結(jié)果可為人參皂苷類成分的體內(nèi)代謝研究提供重要參考。
[Abstract]:Oral drugs must go through the process of gastrointestinal absorption and metabolism in order to enter the body to play a therapeutic effect, but the complexity of drug metabolism in vivo makes it relatively difficult to study. Therefore, it is a simple and necessary experimental method to establish drug metabolism model in vitro to study its metabolites and metabolic laws. In this study, ginsenoside extracts were cultured in vitro by anaerobic culture of isolated intestinal bacteria, and the metabolites of intestinal bacteria were detected and analyzed by ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry (UPLC/MS). By comparing the chemical fingerprinting before and after metabolism, a total of 25 triol type ginsenoside metabolites and 1 oleanolic acid type intestinal bacteria metabolites were detected in vitro. These metabolites were mainly produced by deglycosylation. It also includes partial redox reactions. The main metabolites of ginsenoside in intestinal bacteria (including Rh _ 1 Rh _ 2H _ 2Compound KF _ 1) were further studied on the metabolism of hepatocyte cytochrome P450 enzyme (CYP450) in vitro. All the metabolites of redox reaction were detected. The results showed that ginsenosides mainly produced deglycosylation products under the action of intestinal flora, while hydroxylation and other redox products were mainly produced under the action of CYP450. The results can provide an important reference for the study of ginsenosides metabolism in vivo.
【作者單位】： 中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所;中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);
【基金】：國家自然科學(xué)基金重點項目(81530094);國家自然科學(xué)基金面上項目(81573574、81473537)資助
【分類號】：O657.63;R965

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本文編號：2193877