【摘要】：目的探討阿司匹林誘導(dǎo)EB病毒轉(zhuǎn)化的人B淋巴細胞凋亡及其機制。方法 EB病毒轉(zhuǎn)化的人B淋巴細胞經(jīng)一定濃度的阿司匹林處理后,首先通過MTT法分析細胞的增殖情況;然后用光學顯微鏡和電子顯微鏡、PI染色和流式細胞術(shù)分析以及瓊脂糖凝膠電泳等方法對細胞凋亡進行評價;最后,通過免疫印記法檢測凋亡相關(guān)蛋白、mTOR信號通路和PU.1-Bim信號通路蛋白表達情況。結(jié)果阿司匹林能抑制EB病毒轉(zhuǎn)化的人B淋巴細胞增殖。形態(tài)學和超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn),阿司匹林處理的細胞固縮變小、數(shù)目減少、細胞核畸形、染色質(zhì)邊緣化和細胞質(zhì)空泡化。阿司匹林處理導(dǎo)致細胞膜通透性增加、細胞存活率明顯下降和細胞DNA的彌散現(xiàn)象。免疫印跡分析顯示,阿司匹林處理抑制了細胞的mTOR信號和轉(zhuǎn)錄因子PU.1的表達水平,激活了細胞凋亡相關(guān)蛋白caspase-3、PARP和Bim。結(jié)論阿司匹林可能通過抑制EB病毒轉(zhuǎn)化的人B淋巴細胞增殖和誘導(dǎo)細胞凋亡表現(xiàn)一定的抗淋巴瘤效應(yīng),mTOR信號途徑和PU.1-Bim軸可能參與了阿司匹林抗腫瘤作用機制。
[Abstract]:Objective to investigate the apoptosis of human B lymphocytes transformed by Epstein-Barr virus (EBV) induced by aspirin and its mechanism. Methods Epstein-Barr virus transformed human B lymphocytes were treated with aspirin at a certain concentration. The proliferation of B lymphocytes was analyzed by MTT assay. Then the apoptosis was evaluated by optical microscope, electron microscope, Pi staining, flow cytometry and agarose gel electrophoresis. The protein expression of apoptosis-related protein (mTOR) and PU.1-Bim signal pathway (PU.1-Bim) were detected by immunoblotting. Results Aspirin could inhibit the proliferation of human B lymphocytes transformed by EB virus. Morphologic and ultrastructural observation showed that the cells treated with aspirin had smaller pyknosis, decreased number, nuclear malformation, chromatin marginalization and cytoplasmic vacuolation. Aspirin treatment resulted in increased cell membrane permeability, decreased cell survival and dispersion of cell DNA. Western blot analysis showed that aspirin treatment inhibited the expression of mTOR signal and transcription factor PU.1, and activated the apoptosis-related proteins caspase-3 PARP and Bim. Conclusion Aspirin may be involved in the anti-tumor mechanism of aspirin by inhibiting the proliferation of human B lymphocytes transformed by EB virus and inducing apoptosis.
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)學生物學研究所;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No81571549) 云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究計劃項目(No2013FZ143) 云南省重點新產(chǎn)品開發(fā)專項項目(No2016BC004) 醫(yī)學生物學研究所重點項目(No2014IMB03ZD)
【分類號】：R96

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本文編號：2193849