發(fā)布時間：2018-08-19 08:36

【摘要】：目的建立中國癲疒間患者服用丙戊酸鈉的群體藥代動力學(xué)模型,促進(jìn)個體化合理給藥。方法收集69例癲疒間患者服用丙戊酸鈉后的血藥濃度監(jiān)測數(shù)據(jù)和臨床資料。應(yīng)用Phoenix NLME軟件建立群體藥代動力學(xué)模型(n=101,選擇比例型殘差模型表示),考察協(xié)變量(性別、年齡、體質(zhì)量、合并用藥等)對吸收速率常數(shù)(Ka)、表觀分布容積(Vd)與清除率(CL)的影響。通過自舉法對最終模型進(jìn)行驗證及評價(n=500)。結(jié)果群體藥代動力學(xué)最終模型為:TvKa=2.38,V=TvV,CL=TvCL·exp(ηCL)。自舉500次驗證模型,結(jié)果顯示穩(wěn)健率100%,得到的參數(shù)平均值、中位數(shù)均與模型參數(shù)結(jié)果一致,說明模型比較穩(wěn)定;年齡、性別、體質(zhì)量、合并用藥等變量無法引入最終模型中。結(jié)論本研究建立的群體藥代動力學(xué)模型與基礎(chǔ)模型一致,可為臨床合理的個體化給藥提供依據(jù)。
[Abstract]:Objective to establish a population pharmacokinetic model of Chinese epileptic patients taking sodium valproate to promote individual rational administration. Methods the blood concentration monitoring data and clinical data of 69 epileptic patients treated with sodium valproate were collected. A population pharmacokinetic model was established by using Phoenix NLME software (nl101, proportional residual model). The effects of covariables (sex, age, body mass, combined medication, etc.) on the apparent volume (Vd) and clearance (CL) of absorptive rate constant (Ka), were investigated. The final model was validated and evaluated by bootstrap method (NN500). Results the final pharmacokinetic model of population was: TvKA 2. 38 TvCL exp (畏 CL). The results showed that the average and median parameters of the model were the same as those of the model parameters, indicating that the model was stable, and the variables such as age, sex, body mass and combined medication could not be introduced into the final model. Conclusion the population pharmacokinetic model established in this study is consistent with the basic model and can provide the basis for rational individualized administration in clinic.
【作者單位】： 第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院藥學(xué)部;第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院藥學(xué)部;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81302856) 上海市科學(xué)技術(shù)委員會計劃項目(13ZR1413800)~~
【分類號】：R969.1

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8 孫沐y，

本文編號：2191131